Herpes vírusy (z gréckeho herpes - plazivý) v posledných rokoch nadobúdajú čoraz väčší význam v infekčnej patológii. Pozornosť, ktorú virológovia a lekári venovali za posledných 25 rokov ľudským herpetickým vírusovým ochoreniam, je spojená s ich významnou epidemiologickou úlohou a spoločenským významom v modernom svete. Neustále zvyšovanie počtu herpetických ochorení u dospelých a detí si vyžaduje komplexné štúdium herpetickej infekcie a vývoj účinných metód prevencie a liečby rôznych foriem tejto infekcie. Medzi vírusovými infekciami zaujíma herpes jedno z popredných miest v dôsledku všadeprítomnosti vírusov, rozmanitosti klinických prejavov, zvyčajne chronických, ako aj rôznych ciest prenosu vírusov.
Patrí medzi najčastejšie a zle kontrolované ľudské infekcie. Herpes vírusy môžu asymptomaticky cirkulovať v telách s normálnym imunitným systémom, ale spôsobujú vážne ochorenie a smrť u ľudí s imunosupresiou. Podľa WHO je úmrtnosť na herpetickú infekciu medzi vírusové ochorenia je na druhom mieste (15,8 %) po hepatitíde (35,8 %).
Herpes vírusy sú spojené do veľkej rodiny Herpesviridae a sú v súčasnosti najjasnejšie klasifikované. Rodina Herpesviridae zahŕňa viac ako 80 zástupcov, z ktorých 8 je pre človeka najpatogénnejších (ľudský herpes vírus-HHV). Herpes vírusy – fylogeneticky prastará čeľaď veľkých DNA vírusov – sa delia na 3 podrodiny v závislosti od typu buniek, v ktorých prebieha infekčný proces, povahy rozmnožovania vírusu, štruktúry genómu, molekulárnych biologických a imunologických vlastností: α, β a γ ( , podľa N. G. Perminova, I. V. Timofeeva a ďalších, Štátne vedecké centrum pre virológiu a biotechnológiu).
α-herpes vírusy, vrátane HSV-1, HSV-2 a VZV, sa vyznačujú rýchlou vírusovou replikáciou a cytopatickým účinkom na infikované bunkové kultúry. Reprodukcia α-herpes vírusov sa vyskytuje v rôznych typoch buniek, vírusy môžu zostať v latentnej forme, hlavne v gangliách.
β-herpes vírusy sú druhovo špecifické a infikujú rôzne druhy bunky, ktoré sa zväčšujú (cytomegália), môžu spôsobiť imunosupresívne stavy. Infekcia môže mať generalizovanú alebo latentnú formu, ktorá sa ľahko vyskytuje v bunkovej kultúre. Táto skupina zahŕňa CMV, HHV-6, HHV-7.
Vírusy γ-herpes sa vyznačujú tropizmom pre lymfoidné bunky (T- a B-lymfocyty), v ktorých dlhodobo pretrvávajú a ktoré sa môžu transformovať a spôsobiť lymfómy a sarkómy. Táto skupina zahŕňa vírus Epstein-Barrovej a vírus spojený s herpes-Kaposiho sarkómom HHV-8 (KSHV). KSHV je organizáciou genómu najužšie príbuzný s T-bunkovým tropickým opičím herpesvírusom Saimiri (HVS).
Herpes vírusy sú spojené s malignitou a sú schopné (aspoň EBV a HVS) transformovať bunky in vitro. Všetky herpes vírusy sú podobné v morfologických charakteristikách, veľkosti, type nukleová kyselina(dvojvláknová DNA), ikosadeltaedrická kapsida, ktorej zostavenie prebieha v jadre infikovanej bunky, membrána, typ rozmnožovania, schopnosť vyvolať u ľudí chronickú a latentnú infekciu.
Klonovanie herpetických vírusov prebieha podľa nasledujúcej schémy: spontánna náhodná adsorpcia pôvodného „materského“ vírusu na povrch cieľovej bunky, „vyzliekanie viriónu“ – rozštiepenie obalu a kapsidy, infiltrácia vírusovej DNA do jadra cieľovej bunky, vznik a dozrievanie „dcérskych“ viriónov pučaním na jadrovej membráne. Po infekcii bunky, napríklad vírusom herpes simplex typu 1 alebo 2, sa syntéza nových vírusových proteínov začína po 2 hodinách a ich počet dosahuje maximum asi po 8 hodinách počas dozrievania „dcérskych“ viriónov obaly, kapsidy a DNA sa tvoria z tých, ktoré sú prítomné vo vnútri infikovanej bunky, aminokyseliny, proteíny, lipoproteíny a nukleozidy. Tieto molekuly vstupujú do infikovanej bunky z intersticiálnych priestorov, keď sú intracelulárne rezervy vyčerpané. V tomto ohľade vírusy závisia od intenzity intracelulárneho metabolizmu, ktorý je zase určený povahou cieľovej bunky. Najvyššia rýchlosť metabolizmu je charakteristická pre krátkoveké bunky epiteloidného typu, preto herpes vírusy obzvlášť dobre kolonizujú bunky epitelu a slizníc, krvné a lymfatické tkanivá. Plne sformované a pripravené na následnú aktívnu reprodukciu, „dcérske“ infekčné virióny sa objavia vo vnútri infikovanej bunky po 10 hodinách a ich počet je maximálny po približne 15 hodinách Počet viriónov do určitej miery ovplyvňuje rýchlosť šírenia infekcie a postihnutej oblasti.
Prvá generácia „dcérskych“ herpetických vírusov začína prenikať do prostredia (medzibunkové priestory, krv, lymfa a iné biologické médiá) po približne 18 hodinách. To možno pozorovať v klinickej praxi pri nekontrolovaných procesoch (napríklad pri ovčích kiahňach, pásovom oparu). , generalizácia cytomegalovírusová infekcia) - prvky herpetickej vyrážky sa objavujú na koži alebo slizniciach vo vlnách. Vo voľnom stave zostávajú herpetické vírusy veľmi krátke obdobie (od 1 do 4 hodín) - to je doba, ktorá je typická pre obdobie akútnej intoxikácie počas herpetických vírusových infekcií. Životnosť každej generácie vytvorených a adsorbovaných herpetických vírusov je v priemere 3 dni.
Z epidemiologického hľadiska sú o herpetických vírusoch najzaujímavejšie tieto informácie: virióny sú extrémne termolabilné - inaktivované pri teplote 50-52°C po dobu 30 minút, pri teplote 37,5°C po dobu 20 hodín, stabilné pri teplote 70 °C; Dobre znášajú lyofilizáciu a dlhodobo sa uchovávajú v tkanivách v 50% roztoku glycerolu. Na kovových povrchoch (mince, kľučky dverí, vodovodné kohútiky) prežívajú herpes vírusy 2 hodiny, na plastoch a dreve - až 3 hodiny, vo vlhkej lekárskej vate a gáze - kým nevyschnú pri izbovej teplote (až 6 hodín).
Jedinečné biologické vlastnosti všetkých ľudských herpetických vírusov sú tkanivový tropizmus, schopnosť perzistencie a latencie v tele infikovanej osoby. Perzistencia je schopnosť herpetických vírusov nepretržite alebo cyklicky sa množiť (replikovať) v infikovaných bunkách tropických tkanív, čo vytvára stálu hrozbu rozvoja infekčného procesu. Latencia herpetických vírusov je celoživotné uchovanie vírusov v morfologicky a imunochemicky modifikovanej forme v nervových bunkách regionálnych (vzhľadom na miesto zavlečenia herpesvírusu) ganglií senzorických nervov. Kmene herpetických vírusov majú rôznu schopnosť perzistencie a latencie a citlivosti na antiherpetické lieky v dôsledku charakteristík ich enzýmových systémov. Každý herpes vírus má svoju vlastnú mieru perzistencie a latencie. Spomedzi skúmaných sú v tomto smere najaktívnejšie vírusy herpes simplex, najmenej aktívny je vírus Epstein-Barrovej.
Podľa mnohých štúdií je do 18 rokov viac ako 90 % obyvateľov mesta infikovaných jedným alebo viacerými kmeňmi najmenej 7 klinicky významných herpetických vírusov (herpes simplex typu 1 a 2, varicella zoster, cytomegalovírus, Epstein-Barr, ľudský herpes typu 6 a 8). Vo väčšine prípadov dochádza k primárnej a opakovanej infekcii vzdušnými kvapôčkami, priamym kontaktom alebo prostredníctvom domácich a hygienických potrieb (spoločné uteráky, vreckovky atď.). Dokázané sú aj orálne, genitálne, orogenitálne, transfúzne, transplantačné a transplacentárne cesty prenosu infekcie.
Herpes vírusové infekcie sú vo svete rozšírené a majú tendenciu neustále rásť. Charakteristickým znakom herpetickej vírusovej infekcie je možnosť zapojenia mnohých orgánov a systémov do infekčného procesu, čo určuje rôzne ochorenia spôsobené herpetickými vírusmi, od jednoduchých mukokutánnych infekcií až po život ohrozujúce generalizované infekcie. Dôležitou vlastnosťou herpetických vírusov je schopnosť po primárnej infekcii v detstve pretrvávať v organizme po celý život a reaktivovať sa pod vplyvom rôznych exo- a endogénnych provokujúcich faktorov.
Infekciu človeka týmito herpetickými vírusmi sprevádzajú klinické príznaky zodpovedajúceho akútneho infekčného ochorenia v priemere nie viac ako 50 % ľudí, najmä u detí: náhly erytém (ľudský herpes vírus typu 6), aftózna stomatitída (vírusy herpes simplex typ 1 alebo 2), ovčie kiahne (vírus varicella-zoster), infekčná mononukleóza (vírus Epstein-Barrovej), syndróm podobný mononukleóze (cytomegalovírus). U ostatných pacientov je infekcia asymptomatická, čo je typické najmä pre dospievajúcich a dospelých. Priebeh akútnych a recidivujúcich herpetických vírusových ochorení ovplyvňujú okrem biologických vlastností kmeňa herpesvírusu aj individuálne (vek, pohlavie, fylo- a onkogenetické) vlastnosti imunitnej odpovede infikovaného človeka na početné vírusové antigény.
Herpes vírusy často, najmä pri znížení imunoreaktivity organizmu, pôsobia ako oportúnne vírusy, čo vedie k závažnejšiemu priebehu základného ochorenia s nezvyčajnými klinickými prejavmi. Vírusy herpes simplex typu 1 a 2, ako aj CMV, patria medzi pôvodcov infekcií TORCH. Zohrávajú významnú úlohu pri narušení reprodukčnej funkcie človeka a pri vzniku závažných ochorení matky, plodu, novorodencov a malých detí.
Choroby spôsobené vírusmi HSV, CMV a EBV sa považujú za indikátory AIDS kvôli ich častej detekcii v tejto patológii. V roku 1988 boli zahrnuté do rozšírenej definície prípadov, ktoré podliehajú epidemiologickému dohľadu na AIDS. Výsledky nedávnych štúdií poukazujú na úlohu niektorých herpetických vírusov (HHV-8, CMV, EBV atď.) pri vzniku celého radu malígnych novotvarov: nazofaryngeálneho karcinómu, Burkittovho lymfómu, B-bunkového lymfómu, rakoviny prsníka, čriev a adenokarcinóm prostaty, cervikálny karcinóm, cervikálny kanál, Kaposiho sarkóm, neuroblastóm atď.
Najväčšiu hrozbu pre zdravie predstavujú herpetické neuroinfekcie (úmrtnosť dosahuje 20%, incidencia invalidity 50%), očný herpes (u takmer polovice pacientov vedie k rozvoju šedého zákalu alebo glaukómu) a genitálny herpes.
Zrejme sa môžu opakovať všetky známe infekcie herpesvírusom, ale prah a dôvody premeny akútnej formy na recidivujúcu sú pre každý typ herpesvírusu iné. Vo všeobecnosti sa herpes vírusové infekcie opakujú u nie viac ako 8-20% pacientov. Opakujúce sa herpetické vírusové ochorenia u niektorých ľudí môžu byť vnímané ako „chronické“, keď sa vyvíjajú mnoho rokov, nielenže ničia fyzické zdravie a funkcie životne dôležitých systémov, ale majú na pacienta mimoriadne nepriaznivý vplyv aj psychicky. Preto sa na praktické účely herpetické vírusové infekcie klasifikujú s prihliadnutím súčasne na lokalizáciu procesu, recidívu a etiológiu ( ).
Príčiny opakovaného priebehu herpetických vírusových infekcií sú rôznorodé. Jedným z nich je, že transformácia akútneho herpetického vírusového procesu na chronický prebieha so zjavným „súhlasom“ imunitného systému. Ak sa získaná imunodeficiencia v dôsledku chemoterapie alebo HIV infekcie dá ľahko vysvetliť, potom všetky pokusy zistiť, čo spôsobuje hlavný defekt imunitnej odpovede u imunologicky kompletných ľudí s recidivujúcou herpetickou vírusovou infekciou, boli neúspešné. Ďalším dôvodom sú zjavne kvantitatívne a kvalitatívne znaky perzistencie a latencie konkrétneho kmeňa herpes vírusu v tele pacienta.
Všetky metódy indikovania a identifikácie vírusov sú založené na nasledujúcich princípoch:
Elektrónová mikroskopia: rýchla diagnostika umožňuje odhaliť hepatitídu B alebo jej zložky priamo vo vzorkách odobratých pacientovi a poskytnúť rýchlu odpoveď v priebehu niekoľkých hodín. Patogén sa deteguje pomocou elektrónovej mikroskopie klinického materiálu s negatívnym kontrastom.
Sérologické metódy sú menejcenné z hľadiska obsahu informácií a citlivosti na iné metódy laboratórnej diagnostiky a neumožňujú s dostatočnou istotou stanoviť etiológiu konkrétnej formy ochorenia. Zvyšujú sa titre protilátok
v neskorých štádiách (niekoľko týždňov) po infekcii alebo reaktivácii vírusu a zároveň nemusí byť pozorovaný u imunodeficientných jedincov. Na stanovenie 4-násobného zvýšenia titra protilátok proti herpetickej vírusovej infekcii (indikátor primárnej infekcie) je potrebná štúdia párových sér. Sérologické testy (RSC, RN) majú vysokú špecificitu, ale relatívne nízku senzitivitu a navyše sa ťažko vykonávajú.
Imunofluorescenčná metóda, ELISA, RAL a IB majú široké praktické využitie.
Najpresnejšou metódou na diagnostikovanie herpetickej vírusovej infekcie je izolácia vírusu z rôznych bunkových kultúr.
Na detekciu herpes vírusu sa používajú molekulárne biologické metódy: polymerázová reťazová reakcia a molekulárna hybridizačná reakcia, ktoré umožňujú zistiť prítomnosť vírusovej nukleovej kyseliny v skúmanom materiáli. PCR možno považovať za najcitlivejšiu a najrýchlejšiu reakciu. Citlivosť metódy umožňuje stanoviť jednu molekulu požadovanej DNA vo vzorkách obsahujúcich 10 buniek.
Liečba herpetickej infekcie zostáva dodnes výzvou. Chronický priebeh procesu vedie k imunitnej reštrukturalizácii tela: rozvoj sekundárnej imunitnej nedostatočnosti, inhibícia bunkovej imunitnej odpovede a zníženie nešpecifickej obranyschopnosti tela. Napriek rôznorodosti liekov používaných na liečbu herpetickej infekcie neexistujú žiadne lieky, ktoré by poskytli úplné vyliečenie herpesu. Herpetická vírusová infekcia je ťažko kontrolovateľné ochorenie. Je to spôsobené predovšetkým rôznymi klinickými léziami, vývojom rezistencie vírusov na lieky a prítomnosťou molekulárnej mimikry v herpetických vírusoch. Na úspešnú liečbu herpetickej infekcie je preto potrebné zvoliť správny antivírusový liek, jeho dávku a dĺžku liečby a použiť kombináciu rôznych liekov. Aby sa zvýšila účinnosť liečby, liečebné režimy musia zahŕňať aj imunobiologické lieky, ktoré pomáhajú upraviť imunitný stav, ako aj patogénne látky, ktoré zmierňujú stav pacienta.
V súčasnosti sú všetky antiherpetické lieky rozdelené do 3 hlavných skupín antivírusových liekov ( ).
Mechanizmus účinku chemoterapeutických liekov (abnormálne nukleozidy: Valtrex, Vectavir, Famvir, Cymevene) je spojený s inhibíciou syntézy vírusovej DNA a vírusovej replikácie prostredníctvom kompetitívnej inhibície vírusovej DNA polymerázy.
V imunomodulačných liečivách (alpizarin, imunofan, lycopid, polyoxidonium) majú účinné látky imunostimulačné vlastnosti vo vzťahu k bunkovej a humorálnej imunite, redoxným procesom a syntéze cytokínov.
Lieky indukujúce IFN (amixín, neovir, cykloferón) kombinujú etiotropné a imunomodulačné účinky. Lieky indukujú tvorbu endogénneho IFN (α, β, γ) T- a B-lymfocytmi, enterocytmi a hepatocytmi.
Osobitné miesto medzi prostriedkami antiherpetickej vírusovej terapie zaujíma herpetická vakcína na aktiváciu bunkovej imunity a jej imunokorekciu vo fáze remisie. Očkovanie má 2 ciele: prevenciu primárnej infekcie a vzniku stavu latencie, ako aj prevenciu alebo zmiernenie priebehu ochorenia.
Avšak napriek dostupnosti rozsiahleho zoznamu antiherpetických liekov zostáva herpes nedostatočne kontrolovanou infekciou. Je to spôsobené genotypovými charakteristikami patogénu, dlhodobým pretrvávaním vírusu v tele a tvorbou kmeňov odolných voči antivírusovým liekom. Maximálny klinický účinok možno dosiahnuť iba racionálnou komplexnou terapiou liekmi s rôznymi mechanizmami účinku.
Petrohradská skupina vedeckých virológov a špecialistov na infekčné choroby pod vedením V. A. Isakova navrhla program liečby a prevencie herpetickej infekcie (tabuľka 4).
Výhody komplexnej terapie GI.
GI terapia je teda komplexná a viaczložková úloha.
V prípade otázok týkajúcich sa literatúry kontaktujte redakciu.
T. K. Kušková, Kandidát lekárskych vied
E. G. Belová, Kandidát lekárskych vied
MGMSU, Moskva
Všeobecné vlastnosti:
"raz infikovaný, infikovaný na celý život".
V určitých bunkách sú uchovávané ako kópie kruhovej DNA autonómne z chromozómov (neintegratívna virogénia). Existujú: latentná infekcia a reaktivácia.
Morfológia:
Veľkosť viriónu je od 100 do 300 nm;
Nukleokapsid (jadro) kubickej symetrie, superkapsida, amorfná vrstva (tegument);
Nukleokapsid - 162 kapsomérov;
lineárna dvojvláknová vírusová DNA;
70-200 funkčných a štrukturálnych proteínov:
Super skoro,
Neskoro.
Asi 30 glykoproteínov:
povrch a kapsida;
- DNA polymeráza.
Antigénne vlastnosti. Glykoproteíny vonkajšieho obalu sú typovo špecifické Ag, nukleokapsidové proteíny sú skupinovo špecifické Ag.
Liečba infekcií vírusom herpes: a cyklovir, ganciklovir - supresia DNA polymerázy, ribavirín - supresia enzýmov, ktoré zaisťujú prekrytie vírusovej mRNA.
Herpes simplex vírus (HSV):
HSV-1 (herpes labialis) a
HSV-2 (genitálny herpes).
Kultivácia:
tkanivová kultúra, CPD;
kuracie embryá - infekcia v chorion-alantoidnej membráne → plaky (HSV-1 - malé plaky, HSV-2 - veľké);
telo laboratórnych zvierat: myši, potkany, morčatá, škrečky, králiky, psy, opice. Častejšie - infekcia králikov (intranazálne alebo v rohovke oka) alebo dojčiacich myší (v mozgu).
Patogenéza HSV1.
Zdroj infekcie- človek chorý v latentnej alebo aktívnej forme.
Mechanizmus infekcie- kontakt.
Vstupná brána- sliznice ústnej dutiny, nosa a poškodená koža.
Primárna kontaminácia- v ranom detstve pri kontakte s infikovanými slinami (aftózne, vezikulárno-erozívne). gingivostomatitída).
Vírus preniká cez nervové zakončenia do regionálne senzorické gangliá(gangliá trojklaného nervu), kde je uložený v jadrách neurónov vo forme kruhovej DNA, periodicky emigruje na perifériu asymptomaticky alebo s reaktiváciou.
Vírus môže mať vzostupnú cestu → encefalitída.
Reaktivácia: opaľovanie, infekcie, oslabený imunitný systém, emočný stres, menštruácia, operácia trojklaného nervu, užívanie imunosupresív, transplantácia orgánov.
Klinické prejavy reaktivácie HSV-1: herpes labialis, kožný herpes (najmä na tvári), keratokonjunktivitída (oftalmoherpes).
Patogenéza HSV2:
HSV-2- tropizmus do epitelu genitálnej oblasti.
Primárna infekcia sa vyskytuje prostredníctvom sexuálneho kontaktu.
Asymptomatická infekcia → regionálna ( posvätný) dorzálne koreňové gangliá miechy.
Len u 1-15% infikovaných ľudí sa po 2-3 dňoch objavia vezikulárno-erozívne vyrážky na erytomatózno-edematóznej sliznici pohlavných orgánov.
Osobitné nebezpečenstvo je pre plod(TORC H). Plod sa infikuje v pôrodných cestách → generalizovaný herpes. C-rez.
Sanogenéza
Počas infekcie sa používajú antivírusové protilátky, ale vírus nestráca svoju infekčnosť v prítomnosti špecifických protilátok.
Hlavná úloha v antivírusovej ochrane počas herpetickej infekcie je CTL.
Tendencia k generalizácii herpesu u pacientov s defektmi imunity T-buniek.
Mikrobiologická diagnostika:
Vykonáva sa pre vymazané alebo skryté formy v prenatálnom období
Materiál: výtok z vyrážok, krv.
Cytologická metóda (Tzanckov test) - identifikácia charakteristických mnohojadrových obrovských buniek s inklúznymi telieskami. REEF.
Virologická metóda: izolácia vírusu v rôznych bunkových kultúrach, po ktorej nasleduje jeho identifikácia v reakciách ELISA, RN, RIF. PCR.
Sérologická metóda: AT v ELISA. AT triedy, index avidity. AT na „skoré“ vírusové proteíny.
Liečba a prevencia:
Pri ťažkých léziách je predpísaný acyklovir.
Herpes vakcínová kultúra inaktivovaná obsahuje HSV1 a HSV2, používa sa na liečbu pacientov s herpetickými léziami v remisii najskôr 2 týždne po vymiznutí klinických prejavov herpesu, pri oftalmoherpech najskôr 1 mesiac.
Očkovanie znižuje frekvenciu recidív herpetickej infekcie.
Varicella-Zoster vírus:
HHV3: Varicella zoster a herpes zoster vírus -Varicella-ZosterVírus, (VOG,VZV).
Vírus varicella zoster spôsobuje bežnú detskú infekciu - ovčie kiahne alebo ovčie kiahne, pretrvávajúce v zmyslových gangliách, vírus sa reaktivuje vo forme pásového oparu (herpes zoster), ktorý sa prejavuje neuralgiou a vyrážkami pozdĺž nervových kmeňov.
Patogenézainfekcie VZV
Zvyčajne ochorieť deti(zvyčajne 5-9 rokov), často ľahko, bez komplikácií. Dospelí sú závažnejší, s komplikáciami.
Zdroj infekcie- chorý človek. Pacient je nákazlivý 24 hodín pred objavením sa vyrážky a počas celého obdobia vyrážky.
Mechanizmus aspiračná infekcia, cesta infekcia sa prenáša vzduchom.
Vstupná brána- epitel horných dýchacích ciest → primárna replikácia → krv → generalizácia.
Hlavným cieľom sú bunky bazálnej vrstvy epidermis. Hlavným príznakom je exantém na koži tela, menej často - tvár, krk, končatiny, enantéma.
Najpravdepodobnejšou komplikáciou je sekundárna pyogénna infekcia vezikúl. 15% dospelých má zápal pľúc. Môže sa vyvinúť postinfekčná encefalitída a meningitída.
Patogenézainfekcie VZV
Možno transplacentárne infekcia plodu od ženy, ktorá má počas tehotenstva ovčie kiahne.
Ak od okamihu infekcie do narodenia uplynie menej ako 5 dní, narodené dieťa môže ochorieť ťažké ovčie kiahne.
Ovčie kiahne utrpel v prvých mesiacoch tehotenstva môže spôsobiť závažné abnormality plodu a neskôr - predčasný pôrod.
Po zotavení vírus preniká do regionálne gangliá(na ktorejkoľvek úrovni miechy, trojklaného nervu a lícneho nervu) a pretrváva v
neuróny vo forme kruhovej DNA.
Pri vystavení dráždidlu
faktor - reaktivácia - herpes zoster.
Sanogenéza
Po ovčích kiahňach ste doživotne imúnni.
Zatiaľ čo poskytujú odolnosť voči relapsom ovčích kiahní (t. j. voči generalizovanému procesu), AT nechránia pred lokálnymi prejavmi reaktivácie vírusu.
Zvýšená citlivosť na OH u starších ľudí a pacientov s defektmi bunkovej imunity.
Materiál: obsah kožných vyrážok, sekréty sliznice nosohltanu a krvné sérum.
Cytologická metóda: v náteroch-odtlačkoch z ložísk kožných lézií, zafarbených Romanovským-Giemsom alebo hematoxylínom a eozínom, sú mnohojadrové obrovské bunky s intranukleárnymi inklúziami.
Virologická metóda: izolácia vírusu v bunkovej kultúre, kuracích embryách a laboratórnych zvieratách a identifikácia v RIF, ELISA.
Pre rýchlu identifikáciu vírusu v materiáli - RIF a PCR.
Sérologická metóda: Stanovenie vírusovo špecifických protilátok (IgA, IgM, IgG) v reakciách ELISA a RIA. Sérum tých, ktorí mali herpes zoster, obsahuje špecifickejšie protilátky ako sérum tých, ktorí mali ovčie kiahne.
Liečba a prevencia
Interferón, lieky na zníženie svrbenia, analgetiká (menavasín). Acyclovir, vidarabín.
Živá vakcína proti ovčím kiahňam.
Pacienti s vysokým rizikom rozvoja závažnej infekcie sú pasívne imunizovaní ovčie kiahne - pásový opar- Ig.
Pacient je izolovaný doma, izolácia končí 5 dní po objavení sa posledného čerstvého prvku vyrážky. Osoby v období "sušené kôry" nie sú nákazlivé a môžu byť vpustené do skupiny. Deti predškolského veku, ktoré sú v kontakte s chorým a nemali ovčie kiahne, nie sú vpúšťané do detských ústavov od 11. do 21. dňa kontaktu.
Vírus Epstein-Barr:
HHV4.
1964 - Michelle Epstein A Evelína Barrová izolovali vírus z Burkittovho lymfómu.
Burkittov lymfóm- deti vo veku 5-8 rokov. Primárnou lokalizáciou nádoru je horná čeľusť a dobre reaguje na chemoterapiu. Stredná Afrika, Oceánia.
Karcinóm nosohltanu(Čínska mužská populácia).
Laboratórne ohnisko infekčná mononukleóza.
EBV sa vyskytuje všade, väčšina ľudí sa nakazí v detstve a do troch rokov sa 30 – 80 % (v ekonomicky zaostalých krajinách takmer 100 % tvorí hustota kontaktov) stáva nositeľmi EBV.
Vírus Epstein-Barr:
Vírus má špecifické antigény:
EB-VCA - vírusový kapsidový antigén,
EB-N.A.- jadrová AG,
EB-E.A.- skorá povrchová hypertenzia,
EB-MA - membrána AG.
Detekcia skorých povrchových a jadrových antigénov indikuje akútnu infekciu EBV a detekcia neskorých membránových a kapsidových antigénov indikuje dlhotrvajúcu infekciu a latentnú infekciu.
Kultúrne vlastnosti
Vírus sa množí len v kultúre lymfoblastov Burkittovho nádoru, krvinkách pacientov s infekčnou mononukleózou, leukemických bunkách a v kultúre mozgových buniek zdravého človeka.
EBV môže spôsobiť lymfoidné neoplázie u kosmáčov (malé brazílske kosmáče) a sov (mačkovitých juhoamerických bežných nočných opíc alebo duruculi).
Patogenéza EBV infekcie:
Zdroj infekcie- pacient s asymptomatickými alebo manifestnými formami, nosiči vírusov (po chorobe sa vírus u mnohých pacientov uvoľňuje z výterov z nosohltanu až 16 mesiacov).
Cesty infekcie:
vzduchom („choroba z bozkávania“);
fekálno-orálny mechanizmus, nutričná cesta (s účasťou potravinových produktov kontaminovaných vírusom);
kontakt a domácnosť;
kontakt (sexuálny);
transfúzia
Štádiá infekcie EBV:
latentná vírusová perzistencia;
lytická vírusová replikácia.
Latentná infekcia:
konštantný počet kópií genómu;
obmedzená génová expresia;
epizomálny genóm;
možnosť vzniku novotvarov.
Lytická infekcia
akútne štádium infekcie;
aktívna reprodukcia vírusu;
cytopatológia;
aktívne uvoľňovanie vírusu do vonkajšieho prostredia.
Bunky ovplyvnené EBV
B a T lymfocyty;
epitelové bunky nazofaryngu;
žľazový epitel žalúdka, slinné žľazy, štítna žľaza.
Infekčná mononukleóza
generalizovaná lymfadenopatia;
horúčka;
zápal mandlí;
hepatosplenomegália;
charakteristické hematologické zmeny (atypické mononukleárne bunky).
BURKITTOV LYMFÓM- zhubný lymfoidný nádor, zvyčajne lokalizovaný mimo lymfatických uzlín v rôznych orgánoch a tkanivách (horná čeľusť, obličky, vaječníky, pečeň, nervový systém atď.).
Mikrobiologická diagnostika
Pri infekčnej mononukleóze sa pri chorobnom procese objavujú heterofilné protilátky proti červeným krvinkám rôznych zvierat (ovce, kone, býky atď.). V roku 1932 Paul a Bunnel navrhol reakciu založenú na detekcii anti-ovčích aglutinínov v krvnom sére pacienta.
Cytologická metódaštúdie odtlačkov z palatinových mandlí. Atypické mononukleárne bunky - infekčná mononukleóza.
Cytomegalovírus (CMV)
HHV5.
Obrie alebo cytomegalické bunky s veľkosťou 25 – 40 µm s veľkými intranukleárnymi inklúziami, ohraničenými od jadrovej membrány bledým, nefarbiacim sa okrajom (soví oko).
Pomalá replikácia.
Nízka patogenita.
CMV infekcia je všadeprítomná, ale klinicky sa prejavuje zriedkavo.
Patogenéza:
Zdroj infekcie - muž.
Mechanizmy infekcie: vzdušné, kontaktné (vrátane sexuálnych), paraenterálne, transplacentárne.
Vírus má výrazný tropizmus pre tkanivá slinné žľazy(v lokalizovanej forme sa nachádza iba v tkanivách slinných žliaz).
CMV infikuje bunky rôznych orgánov a systémov, v tele pretrváva dlhú dobu a pravidelne sa uvoľňuje do vonkajšieho prostredia.
Infekčný proces: asymptomatická latentná infekcia alebo klinicky manifestná (lokalizovaná alebo generalizovaná forma).
Miesto zotrvania - monocyty a makrofágy.
Postnatálna infekcia je takmer vždy asymptomatické.
Infekčná mononukleóza, hepatitída, zápal pľúc.
CMV je jedným z hlavných patogénov opurtonické infekcie: pri oslabení imunity T-buniek (HIV, u pacientov užívajúcich imunosupresíva a cytostatiká).
Patológia plodu a novorodencov s infekciou CMV
Intrauterinná infekcia zvyčajne zostáva nepovšimnutá. Ale v 5% prípadov (častejšie pri infekcii v prvých dvoch trimestroch tehotenstva) sa vyvinie cytomegalické ochorenie- akútna forma infekcie s poškodením vnútorných orgánov.
Poruchy vývoja plodu, hepatitída a hepatosplenomegália, trombocytopenická purpura (hemoragický syndróm), hydro- a mikrocefália, choreoretinitída.
Približne v 15 % prípadov ide o latentnú infekciu: novorodenci sú retardovaní v duševnom vývoji a strácajú sluch v dôsledku poškodenia zmyslových centier sluchového nervu.
Najväčšie riziko intrauterinnej CMV infekcie plodu a rozvoja ťažkých foriem ochorenia je pozorované v prípadoch, keď tehotná žena trpí primárna CMV infekcia.
Mikrobiologická diagnostika
Materiál: moč, krv, vaginálny a cervikálny sekrét.
Cytologická metóda: detekcia špecifických buniek v moči a slinnom sedimente. Veľké bunky s hyperchrómnym jadrom, intranukleárne inklúzie, jadro je obklopené svetlou zónou čistenia („soví oko“).
Virologická metóda: izolácia vírusu na fibroblastovej kultúre, identifikácia - RIF, PCR.
Sérologická metóda: RN, RNGA, ELISA, imunoglobulínové triedy. Protilátky proti TOR patogénom C H infekcie.
Sérologické markery CMV infekcie
IgM na skoré skoré proteíny
IgG na skoré skoré proteíny
IgM na štrukturálne proteíny
IgG na štrukturálne proteíny
Index avidity IgG
Liečba a prevencia
Ganciklovir a foscanet, ktoré inhibujú syntézu vírusovej DNA.
Zahraničný liek CYTOTEKT (ľudský imunoglobulín proti CMV infekcii na intravenózne podanie, Nemecko) bol zaregistrovaný v Rusku.
Herpes vírus typu 6
HHV-6.
Podľa rôznych zdrojov má 80 až 94 % vyšetrených protilátky proti tomuto vírusu.
Pravdepodobne sa podieľa na rozvoji roseola infantum (náhly exantém) alebo pseudorubeoly u malých detí, erytému novorodencov a syndrómu chronickej únavy (CFS).
Mikrobiologická diagnostika. Stanovenie vírusovej DNA v PCR a akumulácia antivírusových protilátok v ELISA.
Ľudský herpes vírus typu 7
HHV-7.
Vírus je rozšírený, ale nerovnomerne.
HHV-7 je T-lymfotropný vírus so schopnosťou infikovať CD4 a CD8 lymfocyty a nezrelé T bunky.
Bolo navrhnuté spojenie medzi vírusom a CFS a VE u detí.
Ľudský herpes vírus typu 8
HHV-8.
V roku 1995 boli z bioptickej vzorky od pacienta s Kaposiho sarkómom izolované častice podobné vírusu obsahujúce DNA s prvkami homológie s EBV.
n Herpes vírusy (z gréckeho herpes - plazivý) - DNA obsahujúca n Každý rok sa HSV nakazí 20 miliónov ľudí
n alphaherpesvirinae a) ľudský vírus herpes simplex typu I (HSV-1) HSV-1 b) ľudský vírus herpes simplex typu II (HSV-2) HSV-2 c) vírus varicella a herpes zoster HSV-3 rod Varicella (VZV – Varicella - vírus zoster)
n betaherpesvirinae a) cytomegalovírus (CMV) HHV-5 rod Cytomegalovírus b) vírus infantilného exantému (postihuje deti do 3 rokov) HHV-6 c) vírus chronického únavového syndrómu HHV-7
n gamaherpesvirinae a) vírus Epstein-Barrovej (infekčná mononukleóza a Burkettov lymfóm) rod HHV-4 Lymphocryptovirus b) vírusy spojené s Kaposiho sarkómom HHV-8 rod Radinovirus
Vlastnosti vírusov: n veľkosť 150 - 210 nm, guľovitý alebo oválny n DNA lineárna, 2-vláknová n proteínová kapsida v tvare dvadsaťstenu, pozostáva zo 162 kapsomérov n glykolipoproteínový obal s glykoproteínovými hrotmi n medzi kapsidou a obalom glykoproteínu tam je tegument - sú to proteíny, enzýmy potrebné na replikáciu
Rozmnožovanie vírusu n Vírusový obal sa prichytáva na membránové receptory cieľovej bunky n Fúzia a prienik receptorovou endocytózou n Uvoľnený nukleokapsid preniká do bunkového jadra. Dochádza k transkripcii (DNA do i. RNA), následne i-RNA preniká do cytoplazmy
Reprodukciou vírusu n sa začína syntéza neštrukturálnych (regulátory syntézy a enzýmy) a štrukturálnych proteínov (kapsida, GP). GP susedia s jadrovou membránou n vytvorená kapsida je naplnená DNA a púčiky cez jadrovú membránu do cytoplazmy n dochádza k výstupu (exocytóza alebo lýza buniek)
Všeobecné vlastnosti pre vírusy podčeľade alphaherpesvirinae Rýchly rast n Rozmnožovať sa v epiteli kože a slizníc n Mať cytolytický účinok n Zadržiavať v neurónoch n Spôsobovať latentnú perzistujúcu infekciu n
Všeobecné vlastnosti pre vírusy podčeľade betaherpesvirinae Pomalý rast n Tropicita k epitelu slinných žliaz, mandlí, obličiek, lymfocytov n Majú cytomegalické (obrovské bunky) a lymfoproliferatívne účinky n
Všeobecné vlastnosti pre vírusy podčeľade gammaherpesvirinae Rastú len v lymfoblastoch n Majú lymfoproliferatívny účinok n Stimulujú proliferáciu B-lymfocytov a spôsobujú v nich pretrvávajúcu infekciu n Infikujú lymfoidné tkanivo, slinné žľazy, epitel úst a hltana n
Kultivácia Závisí od špecifického vírusu kuracie embryo n bunkové línie (smrť, proliferácia, jadrové inklúzie - zvyšky kapsid identifikované farbením Romanovského-Giemsa) n
Antigénna štruktúra Dva antigénne komplexy – n Kapsid – skupinovo špecifický n Glykoproteín – druhovo špecifický, typovo špecifický
Všeobecné príznaky herpetických vírusov n n n n Antroponózy Nízka odolnosť vo vonkajšom prostredí. Polytropné - žiadna prísna organotropia Dlhodobá perzistencia (chronická perzistujúca infekcia s exacerbáciami) Imunosupresia (potlačenie bunkovej imunity) Ochrana proti vírusu pomocou T-killerov a makrofágov, ktoré ničia postihnuté bunky Protilátky nemajú ochranné vlastnosti
Podčeľaď alphaherpesvirinae Objavená Grüterom v roku 1912 1. HSV typu I (akútna stomatitída, keratokonjunktivitída, faryngitída, meningoencefalitída) až 10 % populácie je nositeľmi tohto vírusu. Cesty prenosu: vzduchom, kontaktom (matka-dieťa do 3 rokov), transplacentárne. 2. HSV typu II (herpes u novorodencov, genitálny herpes, rakovina krčka maternice). n Spôsoby prenosu: sexuálne, pri pôrode, infekcia dieťaťa
Vírus Herpes Simplex n Negatívne škvrna n Farebné foto Oba vírusy majú CPE - tvorbu pľuzgierov (vezikulárnych vyrážok) Imunita Ig M - čerstvá infekcia, Ig G - chronická alebo perzistujúca.
Podčeľaď alphaherpesvirinae HSV 1 a HSV 2 Laboratórna diagnostika n Testovaný materiál: zoškrab z vezikúl, slín, steru z krčka maternice na genitálny herpes, krv na generalizáciu, likvor na meningitídu alebo encefalitídu. n Expresná diagnostika. RIF, PCR, mikroskopia (intracelulárne inklúzie a obrovské viacjadrové bunky)
Podčeľaď alphaherpesvirinae HSV 1 a HSV 2 Laboratórna diagnostika n Virologická metóda - kuracie embryo - CAO (plaky), infekcia myší v mozgu (encefalitída), králiky v očnej rohovke (keratitída), bunková kultúra králičích obličiek (obr. bunky s intranukleárnymi inklúziami) Identifikácia pomocou RN, RSK, ELISA n Sérodiagnostika pomocou ELISA (IG M, G)
Podčeľaď alphaherpesvirinae HSV 1 a HSV 2 Špecifická prevencia recidív: herpetická terapeutická kultivačná inaktivovaná vakcína (znižuje frekvenciu recidív, ale nelieči). n Liečba: virolex, acyklovir, famvir. n
Podčeľaď alphaherpesvirinae 3. n n Vírus Varicella-zoster (VZV) alebo VZV-3 (varicella a herpes zoster) objavil Arago (brazílsky lekár) v roku 1911 Ovčie kiahne sa šíria epidémiou
Podčeľaď alphaherpesvirinae Vírus Varicella-zoster Patogenéza Primárne rozmnožovanie v sliznici horných dýchacích ciest (inkubačná doba - 10 -15 dní). Virémia Sekundárna reprodukcia – v epiteli slizníc a kože (cytopatický účinok)
Podčeľaď alphaherpesvirinae Vírus Varicella-zoster n Tvorba bubliny so seróznou tekutinou (vezikula) n Možné hnisanie (hnisanie) n Tvorba jazvy (pockmark) Z miest rozmnožovania je neustály výsev, môže ich byť až 5 a viac útoky a pacient môže vidieť všetky prvky vyrážky. U oslabených pacientov sa vyskytuje bulózna forma (obrovské pľuzgiere), hemoragická forma a gangrenózna forma.
Podčeľaď alphaherpesvirinae Vírus Varicella-zoster Epidemiológia n 100% nákazlivý n Spôsob prenosu - vzdušnými kvapôčkami, môže byť kontaktný (zriedkavý, pretože má malú rezistenciu) n Vnímavá populácia - dospelí a deti pri absencii imunity
Podčeľaď alphaherpesvirinae Vírus Varicella-zoster Laboratórna diagnostika Testovací materiál - výplach z nosohltanu a výtok z vezikúl n Expresná diagnostika - ELISA n Virologická - kultivácia ľudských embryonálnych fibroblastov (HEF). n Sérodiagnostika - RSK, RTGA, ELISA.
Podčeľaď alphaherpesvirinae vírus Varicella-zoster Špecifická prevencia Živé oslabené vakcíny Okavax (Japonsko), Varilrix (Anglicko) Ľudský imunoglobulín od rekonvalescentov n Liečba - interferón, leukinferón, virolex n
Podčeľaď beherpesvirinae 1. Cytomegalovírusová infekcia (HVV 5) n Podľa WHO sa s touto infekciou narodí 1-2% detí, do 1 roku života má protilátky 20% detí, do 30-50 rokov - 100% má protilátky n Izolované v roku 1956 v USA Smithom a Rodom n Morphology - veľké veľkosti DNA, mení rýchlosť rastu buniek, s tvorbou obrovských viacjadrových buniek s inklúziami v jadre
Podčeľaď beherpesvirinae n Patogenéza Rozmnožovanie v leukocytoch a makrofágoch s dlhodobou perzistenciou n Epiteliotropizmus (slinné žľazy a obličky) n Tvorba infiltrátov, ktoré sú nahradené fibróznym tkanivom
Podčeľaď betaherpesvirinae n n Klinika Vrodená CMV – ak je infikovaná na začiatku tehotenstva, plod odumrie alebo sú vrodené chyby. V neskorších štádiách - strata zraku, sluchu a pod. Získaná CMV - akútna (u malých detí, v čase narodenia) alebo chronická infekcia (hepato-lienálny syndróm, poškodenie obličiek) V neskorších štádiách - asymptomatická infekcia s tvorbou protilátok
Podčeľaď beherpesvirinae Epidemiológia n Zdroj infekcie - pacienti alebo nosiči vírusu (vírusy sú prítomné vo všetkých biologických tekutinách) n Cesty prenosu - transplacentárne, cez plodovú vodu, kontaktné, vzdušnými kvapôčkami, sexuálne
Podčeľaď betaherpesvirinae Laboratórna diagnostika - cytomegalobunky v moči a slinách n Virologická metóda - kultivácia ľudských embryonálnych fibroblastov (HFC, PH). n Sérologická metóda - ELISA, samostatne protilátky M a G, M - čerstvá infekcia.
Podčeľaď beherpesvirinae n n Špecifická preventívna vakcína zatiaľ nie je dostupná Liečba – špecifický imunoglobulín – cytotekt, používa sa na liečbu tehotných žien a novorodencov
Podčeľaď betaherpesvirinae 2. Dojčenský exantémový vírus HHV-6 n Objavený v roku 1986. Halo n T-lymfotropný vírus - exantém u dojčiat s náhlym zvýšením teploty na 40 o. S rovnakým poklesom na pozadí vyrážky.
Podčeľaď betaherpesvirinae 3. Vírus chronického únavového syndrómu HHF-7 n Objavený Frenkelom v roku 1990 n T-lymfotropný vírus - spôsobuje chronický únavový syndróm (nízka horúčka, artralgia, slabosť)
Podčeľaď gamaherpesvirinae 1. Vírus Epstein-Barrovej (EBV alebo EHV-4) bol objavený v roku 1964 a spôsobuje infekčnú mononukleózu. n Opísal Filatov pred viac ako 100 rokmi. n Môže spôsobiť zhubné ochorenia – Burkittov lymfóm (nádor hornej čeľuste u mladých Afričanov), kedy zohrávajú úlohu tropické podmienky a Plasmodium falciparum, alebo karcinóm nosohltanu s recidivujúcimi mumpsmi. n Môže ísť o B-bunkovú leukémiu.
Podčeľaď gammaherpesvirinae Kultivácia B-lymfocytov (vírus spôsobuje ich množenie, nedochádza k CPD) n Antigény Kapsid Jadrové Včasná membrána Sú dôležité pre sérodiagnostiku. Ig G sú produkované primárne do kapsidy a skorej membrány Ag n
Podčeľaď gammaherpesvirinae n Patogenéza. Infekcia imunitného systému. primárna reprodukcia (sliznica ústnej dutiny a nosohltanu) sekundárna reprodukcia sa vyskytuje v B lymfocytoch, čo vedie k hyperplázii lymfoidného tkaniva nosohltanu, polylymfadenopatii, hepatosplenomegálii Môže dôjsť k samohojeniu Pri imunodeficiencii môže dôjsť k rozvoju Burkittovho lymfómu (zhubný nádor pozostávajúci z B sa môžu vyskytnúť lymfocyty, hlavne v mozgu)
Podčeľaď gammaherpesvirinae n Epidemiológia. Choroba je menej nákazlivá. Zdroj – pacienti a nosiči vírusu Cesty prenosu infekcie – vzdušný, kontaktný (s bozkom), transplacentárny (pri pôrode) EBV bol zistený v slinách, cervikálny sekrét Postihnutý sú väčšinou muži vo veku 14 až 29 rokov.
Podčeľaď gamaherpesvirinae Laboratórna diagnostika. n Expresná diagnostika. PCR na detekciu DNA v rôznych biologických tekutinách. ELISA. n Sérodiagnostika. ELISA na detekciu protilátok (Ig. M proti kapsidovým protilátkam – čerstvá infekcia) Špecifická prevencia. Neprítomný
Herpes vírusy, ktoré spôsobujú infekcie u ľudí n n n n Vírus Herpes simplex typu 1 (HSV-1) Vírus Herpes simplex typu 2 (HSV-2) Vírus Epstein-Barrovej (EBV) Cytomegalovírus (CMV) Vírus Varicella Zoster (VZV) Vírus ľudského herpesu 6 (exanthum) subitum alebo roseola infantum) ľudský herpes vírus 8 (herpes vírus spojený s Kaposiho sarkómom)
n n n TABUĽKA 2 - Vlastnosti herpes vírusov Typ ľudského herpesu Názov Podrodina Typ cieľovej bunky Latencia Prenos 1 Herpes simplex-1 (HSV-1) Alphaherpesvirinae Mucoepitelový neurón Blízky kontakt 2 Herpes simplex-2 (HSV-2) Alphaherpesvirinae Mucoepitelový neurón Úzky kontakt zvyčajne pohlavné 3 Vírus Varicella Zoster (VSV) Alphaherpesvirinae Mukoepitel Neurón Kontakt alebo respiračná cesta 4 Vírus Epstein-Barrovej (EBV) Gammaherpesvirinae B lymfocyt, epitel B lymfocyty Sliny 5 Cytomegalovírus (CMV) Betaherpesvirinae Epitel, monocyty, lymfocyty Ostatné, lymfocyty Kontakty príp. krvné transfúzie, transplantácie, vrodené 6 Herpes lymfotropný vírus Betaherpesvirinae T lymfocyty a iné Kontakt, respiračná cesta 7 Ľudský herpes vírus-7 (HHV-7) Betaherpesvirinae T lymfocyty a iné Neznáme 8 Ľudský herpes vírus-8 (HHV-8) Kaposiho sarkóm- pridružený herpes vírus (KSHV) Gammaherpesvirinae Endotelové bunky Výmena telesných tekutín Neznáme?
Hlavné rozdiely reprodukčného cyklu herpes vírusy od iné DNA vírusy spojené so zložitejšou štruktúrou genómu. Adsorpcia vírusov na bunky prebieha prostredníctvom špecifických receptorov. Po interakcii s receptormi sa vírusový obal spojí s bunkovej membráne a nukleokapsid sa uvoľní do cytoplazmy. Stripovanie (deproteinizácia) vírusového genómu nastáva na jadrovej membráne a vírusová DNA končí v jadre hostiteľskej bunky. Reprodukcia zahŕňa skoré a neskoré štádiá, ale nie sú jasne rozlíšené.
Skoré štádium reprodukcie herpesvírusu. V ranom štádiu sa syntetizujú „skoré proteíny“, ktoré sú kódované proximálnou tretinou molekuly DNA. Vykazujú regulačné vlastnosti, vrátane aktivácie transkripcie iných častí vírusového genómu kódujúceho DNA polymerázu a DNA-viažuce proteíny.
Neskoré štádium reprodukcie herpesvírusu. V neskorom štádiu vírusová DNA polymeráza indukuje replikáciu materskej DNA. V dôsledku toho sa tvoria molekuly DNA dcérskej populácie. Časť dcérskej DNA je čítaná bunkovými polymerázami, čo spôsobuje transkripciu terminálnych génov kódujúcich štrukturálne proteíny (plášťové proteíny a spike glykoproteíny).
Zostavenie dcérskych populácií herpesvírusov prebieha v jadre, kde kapsidové proteíny obklopujú molekuly DNA a vytvárajú nukleokapsidy. Konečným štádiom morfogenézy herpesvírusu je vytvorenie superkapsidy na vnútornom povrchu jadrovej membrány. Zrelé dcérske populácie vychádzajú z modifikovanej jadrovej membrány, sú transportované cez cytoplazmu a sú vylučované.
Poxvírusy majú najkomplexnejší reprodukčný cyklus so syntézou viac ako 100 rôznych proteínov, ktoré tvoria virióny (väčšina tvorí vonkajší obal). Reprodukcia poxvírusov je charakterizovaná nasledujúcimi znakmi.
transkripcia DNA začína pred úplnou deproteinizáciou vírusu, pretože je úplne vykonávaná vírusovými polymerázami.
Replikácia vyskytuje sa iba v cytoplazme a je úplne nezávislý od bunkových polymeráz, keďže na rozdiel od iných vírusov majú poxvírusy svoju vlastnú DNA-dependentnú RNA polymerázu, ktorá zabezpečuje prečítanie viac ako polovice vírusového genómu počas počiatočného a skorého štádia.
V reprodukčnom cykle Existujú tri fázy - počiatočná, skorá a neskorá.
Ryža. 5-4. Replikačný cyklus DNA vírusov(na príklade reprodukcie herpes vírusu). Po adsorpcii (1) vírus vstupuje do bunky fúziou s membránou (2). Nukleokapsid je transportovaný do jadrového obalu (3) a vírusová DNA (vDNA) vstupuje do bunkového jadra, kde sa začína transkribovať bunkovou DNA-dependentnou RNA polymerázou (4). Najprv sa prepisujú „ranné gény“. V dôsledku translácie „skorej časti“ vírusového genómu sa syntetizujú „skoré proteíny“ (5), vrátane regulačných, templátových a vírusových polymeráz. Vírusová polymeráza preniká do bunkového genómu (6), kde spúšťa syntézu molekúl DNA dcérskych populácií (7). Časť vírusovej DNA („neskoré gény“) dcérskych populácií je transkribovaná bunkovou RNA polymerázou (8), čo vedie k syntéze „neskorých proteínov“ (9) potrebných na zostavenie dcérskych populácií (10). . Tie opúšťajú jadro, pučiac z jeho membrány (11), ktorej fragmenty sú obsiahnuté v ich membráne.
Počiatočná fáza reprodukcie poxvírusu začína ihneď po vyzlečení vírusu a uvoľnení vírusovej DNA do cytoplazmy.
Skoré štádium reprodukcie poxvírusu. V tomto štádiu sa transkribuje približne polovica vírusovej DNA. Syntetizujú sa enzýmy kódované „skorými génmi“ a podieľajúce sa na replikácii vírusovej DNA. Paralelne sa v malých množstvách tvoria štrukturálne proteíny.
Neskoré štádium reprodukcie poxvírusu sa zhoduje so začiatkom replikácie DNA (ktorá prepne transkripčné mechanizmy na čítanie druhej polovice genómu). Regulačné proteíny blokujú transláciu „skorej mRNA“ a spúšťajú syntézu neskorých (štrukturálnych) proteínov. Virióny sa zhromažďujú iba v cytoplazme prostredníctvom reakcií membránovej syntézy. Uvoľnenie zrelých populácií je sprevádzané lýzou buniek.
Herpesvírusy (z gréckeho herpes - plazivý) sú rodinou veľkých obalených vírusov obsahujúcich DNA, ktoré spôsobujú rôzne infekcie.
Čeľaď Herpesviridae zahŕňa tri podčeľade, ktoré sa líšia štruktúrou genómu, tkanivovým tropizmom, cytopatológiou a lokalizáciou latentnej infekcie:
Štruktúra. Herpesvírusový virión má oválny tvar s priemerom 150-200 nm.
V centrálnej časti viriónu je dvojvláknová lineárna DNA obklopená ikozaedrickou kapsidou pozostávajúcou zo 162 kapsomérov. Na vonkajšej strane je vírus obklopený obalom s glykoproteínovými hrotmi vytvorenými z vnútornej vrstvy jadrovej membrány bunky. Priestor medzi kapsidou a škrupinou sa nazýva plášť(obsahuje vírusové proteíny a enzýmy potrebné na spustenie replikácie). Genóm je dvojvláknová lineárna DNA. Pozostáva: v HSV a CMV - z dvoch fragmentov: krátkeho S a dlhého L, z ktorých každý je v HSV uzavretý medzi dvoma súbormi invertovaných opakovaní, čo umožňuje genómu rekombináciu za vzniku 4 izomérov; pri VZV sa DNA tiež skladá z dvoch fragmentov: krátkeho S a dlhého L, ale obsahuje jednu sadu invertovaných opakovaní, takže vznikajú dve izomérne formy.
Rozmnožovanie.
Po naviazaní na bunkové receptory sa obal viriónu spojí s bunkovou membránou (1, 2). Uvoľnený nukleokapsid (3) dodáva vírusovú DNA do bunkového jadra. Ďalej sa prepíše časť vírusového genómu (pomocou bunkovej DNA-dependentnej RNA polymerázy); výsledné mRNA (4) prenikajú do cytoplazmy, kde dochádza k syntéze (translácii) najskorších alfa proteínov (I), ktoré majú regulačnú aktivitu. Potom sa syntetizujú skoré beta proteíny (P) - enzýmy, vrátane DNA-dependentnej DNA polymerázy a tymidínkinázy, ktoré sa podieľajú na replikácii genómovej DNA vírusu. Neskoré gama proteíny (L) sú štrukturálne proteíny, vrátane kapsidových a glykoproteínov (A, B, C, D, E, F, G, X). Glykoproteíny difúzne susedia s jadrovým obalom (5). Vznikajúca kapsida (6) je naplnená vírusovou DNA a púčikmi cez modifikované jadrové obalové membrány (8). Pri pohybe cez Golgiho aparát sú virióny transportované cez cytoplazmu a opúšťajú bunku exocytózou (9) alebo bunkovou lýzou (10).
Herpes simplex vírus patrí do čeľade Herpesviridae, rodu Simplexvirus. Spôsobuje herpes simplex, charakterizovaný vezikulárnymi vyrážkami na koži, slizniciach, poškodením centrálneho nervového systému a vnútorných orgánov, ako aj celoživotným prenášaním (perzistenciou) a recidívami ochorenia. Vírus herpes simplex zahŕňa dva typy: HSV-1 a HSV-2; distribuovaný všade, postihuje väčšinu svetovej populácie a v tele existuje v latentnej forme až do reaktivácie.
HSV-1 postihuje predovšetkým ústa, oči a centrálny nervový systém, zatiaľ čo HSV-2 postihuje pohlavné orgány, a preto dostal svoje meno. genitálne napätie.
