Az elmúlt években a herpeszvírusok (a görög herpeszből - kúszó) egyre fontosabbá váltak a fertőző patológiában. Az a figyelem, amelyet a virológusok és klinikusok az elmúlt 25 évben a humán herpeszvírus-betegségek iránt tanúsítottak, összefüggésbe hozható azok jelentős epidemiológiai szerepével és társadalmi jelentőségével a modern világban. A herpeszbetegségek számának folyamatos növekedése felnőtteknél és gyermekeknél szükségessé teszi a herpeszfertőzés átfogó vizsgálatát, valamint hatékony módszerek kidolgozását a fertőzés különböző formáinak megelőzésére és kezelésére. A vírusfertőzések között a herpesz az egyik vezető helyet foglalja el a vírusok mindenütt jelenléte, a klinikai megnyilvánulások sokfélesége, általában a krónikus lefolyás, valamint a vírusok átvitelének különféle módjai miatt.
A leggyakoribb és legrosszabbul kontrollált emberi fertőzések közé tartozik. A herpeszvírusok normális immunrendszerű szervezetben tünetmentesen keringhetnek, de immunszupprimált embereknél súlyos megbetegedést és halált okoznak. A WHO szerint a herpeszfertőzés okozta halálozás között vírusos betegségek a hepatitis (35,8%) után a második helyen áll (15,8%).
A herpeszvírusok kiterjedt családban egyesülnek herpesviridaeés jelenleg a legvilágosabban besorolt. Család herpesviridae több mint 80 képviselőt foglal magában, amelyek közül 8 a leginkább patogén emberre (humán herpeszvírus-HHV). A herpeszvírusok, a nagy DNS-vírusok filogenetikailag ősi családja, 3 alcsaládra oszthatók, attól függően, hogy milyen sejtekben zajlik a fertőző folyamat, a vírus szaporodásának természete, genomszerkezete, molekuláris biológiai és immunológiai jellemzői: α, β és γ. ( N. G. Perminov, I. V. Timofejev és munkatársai, Állami Virológiai és Biotechnológiai Tudományos Központ) szerint).
Az α-herpeszvírusokat, köztük a HSV-1-et, a HSV-2-t és a VZV-t a vírus gyors replikációja és a fertőzött sejttenyészetekre kifejtett citopátiás hatás jellemzi. Az α-herpeszvírusok szaporodása különböző sejttípusokban történik, a vírusok látens formában is megmaradhatnak, főleg a ganglionokban.
A β-herpesz vírusok fajspecifikusak, befolyásolják különböző fajták a megnövekedett sejtek (citomegalia) immunszuppresszív állapotokat okozhatnak. A fertőzés generalizált vagy látens formát ölthet, a perzisztens fertőzés könnyen előfordulhat sejttenyészetben. Ebbe a csoportba tartozik a CMV, HHV-6, HHV-7.
A γ-herpesz vírusokat a limfoid sejtek (T- és B-limfociták) tropizmusa jellemzi, amelyben hosszú ideig fennmaradnak, és amelyek átalakulhatnak, limfómákat, szarkómákat okozva. Ebbe a csoportba tartozik a Kaposi-szarkómához (KSHV) társuló Epstein-Barr-vírus és HHV-8-herpeszvírus. A KSHV genomális szerveződésében áll a legközelebb a T-sejt-tropikus majomherpesvírushoz (HVS).
A herpeszvírusok rosszindulatú daganatokhoz kapcsolódnak, és képesek (legalább EBV és HVS) sejteket in vitro transzformálni. Az összes herpeszvírus morfológiai jellemzőiben, méretében, típusában hasonló nukleinsav(kétszálú DNS), ikozadeltaéderes kapszid, melynek összeállítása a fertőzött sejt magjában, a membránban, a szaporodás típusában, az emberben krónikus és látens fertőzést okozó képességben történik.
A herpeszvírusok klónozása a következő séma szerint történik: az eredeti "anya" vírus spontán véletlenszerű adszorpciója a célsejt felszínén, "a virion levetkőzése" - a burok és a kapszid felhasadása, beszivárgás vírus DNS a célsejt magjába, a nukleáris membránon bimbózó "leány" virionok kialakulása és érése. Miután egy sejtet megfertőznek például az 1-es vagy 2-es típusú herpes simplex vírussal, az új vírusfehérjék szintézise 2 óra múlva kezdődik, és számuk körülbelül 8 óra múlva éri el a maximumot aminosavak, fehérjék, lipoproteinek és nukleozidok. Ezek a molekulák az intersticiális terekből jutnak be a fertőzött sejtbe, ahogy az intracelluláris tartalékok kimerülnek. Ebben a tekintetben a vírusok az intracelluláris metabolizmus intenzitásától függenek, amelyet viszont a célsejt természete határoz meg. A legmagasabb anyagcsere sebesség a rövid életű epithelioid típusú sejtekre jellemző, ezért a herpeszvírusok különösen jól kolonizálják a hámsejteket és a nyálkahártyákat, a vér- és nyirokszöveteket. A teljesen kialakult és a későbbi aktív szaporodásra készen a „leány” fertőző virionok 10 óra elteltével jelennek meg a fertőzött sejt belsejében, számuk kb. 15 óra múlva válik maximálisra.A virionok száma bizonyos mértékben befolyásolja a fertőzés terjedésének sebességét és a területet. a károsodástól.
A "lány" herpeszvírusok első generációja körülbelül 18 óra elteltével kezd bejutni a környezetbe (sejtközi terekbe, vérbe, nyirokba és egyéb biológiai közegekbe). Ez a klinikai gyakorlatban ellenőrizetlen folyamatokkal is megfigyelhető (például bárányhimlővel, herpes zosterrel). , generalizációs citomegalovírus fertőzés) - a bőrön vagy a nyálkahártyákon hullámszerűen megjelennek a herpetikus kiütés elemei. A herpeszvírusok nagyon rövid ideig (1-4 óra) szabad állapotban vannak - ez az időtartam jellemző a herpeszvírus-fertőzések akut mérgezési időszakára. A kialakult és adszorbeált herpeszvírusok minden generációjának élettartama átlagosan 3 nap.
Epidemiológiai szempontból a herpeszvírusokról a következő információk a legérdekesebbek: a virionok rendkívül termolabilisak - 50-52 °C-on 30 percig inaktiválódnak, 37,5 °C-on - 20 órán át, stabilak a hőmérsékleten. hőmérséklet 70 ° C; jól tolerálják a liofilizálást, hosszú ideig tárolják a szövetekben 50% -os glicerinoldatban. Fém felületeken (érmék, kilincsek, vízcsapok) a herpeszvírusok 2 órán át, műanyagon és fán - akár 3 óráig, nedves orvosi vattában és gézben - szobahőmérsékleten száradásig (legfeljebb 6 óráig) élnek túl. .
Az összes humán herpeszvírus egyedülálló biológiai tulajdonságai a szöveti tropizmus, a perzisztencia és a látencia képessége a fertőzött személy testében. A perzisztencia a herpeszvírusok azon képessége, hogy folyamatosan vagy ciklikusan szaporodjanak (replikálódjanak) a trópusi szövetek fertőzött sejtjeiben, ami állandó veszélyt jelent a fertőző folyamat kialakulására. A herpeszvírusok látenciája a vírusok élethosszig tartó perzisztenciája morfológiailag és immunkémiailag módosított formában az érzőidegek regionális (a herpeszvírus behatolási helyéhez képest) idegsejtjeiben. A herpeszvírus törzsek enzimrendszerük sajátosságaiból adódóan eltérő perzisztenciával és látenciával, valamint antiherpetikus gyógyszerekkel szembeni érzékenységgel rendelkeznek. Minden herpeszvírusnak megvan a saját perzisztencia és látenciája. A vizsgáltak közül a legaktívabbak ebből a szempontból a herpes simplex vírusok, a legkevésbé aktív az Epstein-Barr vírus.
Számos tanulmány szerint 18 éves korukig a városi lakosok több mint 90%-a legalább 7 klinikailag jelentős herpeszvírus egy vagy több törzsével fertőzött (herpes simplex 1. és 2. típus, varicella zoster, citomegalovírus, Epstein-Barr, 6-os és 8-as típusú humán herpesz). A legtöbb esetben az elsődleges és az újrafertőződés levegőcseppekkel, közvetlen érintkezéssel vagy háztartási és higiéniai eszközökkel (közös törölköző, zsebkendő stb.) történik. A fertőzések orális, genitális, orogenitális, transzfúziós, transzplantációs és transzplacentális átviteli módjai is bizonyítottak.
A herpeszvírus fertőzések széles körben elterjedtek a világon, és folyamatosan növekednek. A herpeszvírus-fertőzés sajátossága, hogy számos szerv és rendszer bevonható a fertőzési folyamatba, ami az oka a herpeszvírusok által okozott sokféle betegségnek, az egyszerű nyálkahártya-fertőzéstől az életveszélyes generalizált fertőzésekig. A herpeszvírusok egyik fontos tulajdonsága, hogy a gyermekkori elsődleges fertőzést követően egy életen át fennmaradnak a szervezetben, és különböző exogén és endogén provokáló tényezők hatására reaktiválódnak.
Az ezekkel a herpeszvírusokkal való emberi fertőzés a megfelelő akut fertőző betegség klinikai tüneteivel jár az emberek átlagosan legfeljebb 50%-ánál, főként gyermekeknél: hirtelen kialakuló bőrpír (6-os típusú humán herpeszvírus), aftás szájgyulladás (herpes simplex vírustípusok). 1 vagy 2), bárányhimlő (varicella zoster vírus), fertőző mononukleózis (Epstein-Barr vírus), mononukleózis-szerű szindróma (citomegalovírus). A fennmaradó betegeknél a fertőzés tünetmentes, ami különösen igaz a serdülőkre és a felnőttekre. A herpeszvírustörzs biológiai tulajdonságain túlmenően az akut és visszatérő herpeszvírusos betegségek lefolyását a fertőzött személy számos vírusantigénre adott immunválaszának egyéni (életkor, nem, filo- és onkogenetikai) sajátosságai is befolyásolják.
Gyakran, különösen a szervezet immunreaktivitásának csökkenésével, a herpeszvírusok opportunista vírusként hatnak, ami az alapbetegség súlyosabb lefolyásához vezet, szokatlan klinikai megnyilvánulásokkal. Az 1-es és 2-es típusú herpes simplex vírusok, valamint a CMV a TORCH fertőzések kórokozói közé tartoznak. Fontos szerepet játszanak az emberi reproduktív funkció megsértésében, az anya, a magzat, az újszülött és a kisgyermekek súlyos betegségeinek kialakulásában.
A HSV, CMV, EBV vírusok által okozott betegségeket AIDS indikátornak tekintik, mivel gyakori kimutatásuk ebben a patológiában. 1988-ban bekerültek az AIDS epidemiológiai felügyelete alá tartozó esetek kibővített meghatározásába. A legújabb vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy egyes herpeszvírusok (HHV-8, CMV, EBV stb.) számos rosszindulatú daganat kialakulásában játszanak szerepet: nasopharyngealis carcinoma, Burkitt limfóma, B-sejtes limfóma, emlőrák, a bél és a prosztata, a méhnyakrák méhnyakcsatorna, a Kaposi-szarkóma, a neuroblasztóma stb.
Az egészségre a legnagyobb veszélyt a herpeszes neuroinfekciók jelentik (a mortalitás eléri a 20%-ot, a rokkantság előfordulása 50%), az ophthalmoherpes (a betegek közel felénél szürkehályog vagy glaukóma kialakulásához vezet) és a genitális herpesz.
Nyilvánvalóan minden ismert herpeszvírus-fertőzés kiújulhat, de az akut forma visszatérővé való átalakulásának küszöbe és okai minden típusú herpeszvírus esetében eltérőek. Általában a herpeszvírus-fertőzések a betegek legfeljebb 8-20%-ánál jelentkeznek ismétlődően. Néhány embernél visszatérő herpeszvírus-betegségek „krónikusnak” tekinthetők, ha hosszú éveken át fejlődnek, és nemcsak a testi egészséget és a létfontosságú rendszerek funkcióit rombolják le, hanem pszichológiailag is rendkívül hátrányosan érintik a beteget. Ezért gyakorlati okokból a herpeszvírus fertőzéseket a folyamat lokalizációja, a kiújulás és az etiológia figyelembevételével osztályozzák. ).
A herpeszvírus-fertőzések ismétlődő lefolyásának okai változatosak. Az egyik az, hogy az akut herpeszvírus-folyamat krónikussá alakul az immunrendszer kifejezett „beleegyezésével”. Ha a kemoterápia vagy a HIV-fertőzés eredményeként szerzett immunhiány könnyen megmagyarázható, akkor minden próbálkozás, hogy kiderítsék, mi okozza az immunválasz fő hibáját immunológiailag egészséges embereknél, akiknek ismétlődő herpeszvírus-fertőzése van, sikertelen volt. Egy másik ok nyilvánvalóan a herpeszvírus egy adott törzsének a páciens testében való fennmaradásának és látenciájának mennyiségi és minőségi jellemzőiben rejlik.
Minden vírusészlelési és -azonosítási módszer a következő elveken alapul:
Elektronmikroszkópia: a gyors diagnosztika lehetővé teszi a HS vagy azok összetevőinek közvetlen kimutatását a pácienstől vett mintákban, és néhány órán belül gyors választ ad. A kórokozót negatív kontrasztú klinikai anyag elektronmikroszkópos vizsgálatával mutatják ki.
A szerológiai módszerek információtartalma és érzékenysége gyengébbek a laboratóriumi diagnosztikai egyéb módszerekhez képest, és nem teszik lehetővé a betegség egy adott formájának etiológiájának kellő biztonsággal történő megállapítását. Az antitesttiterek növekedése következik be
későn (néhány héttel) a fertőzés vagy a vírus reaktivációja után, ugyanakkor előfordulhat, hogy immunhiányos egyéneknél nem figyelhető meg. A herpeszvírus-fertőzés elleni antitestek titerének 4-szeres növekedésének megállapításához (az elsődleges fertőzés indikátora) meg kell vizsgálni a párosított szérumokat. A szerológiai reakciók (RSK, RN) nagy specificitásúak, de viszonylag alacsony érzékenységgel rendelkeznek, és ráadásul nehezen beállíthatók.
Az immunfluoreszcens módszer, az ELISA, RAL és IB széles körű gyakorlati alkalmazást kapott.
A herpeszvírus fertőzés diagnosztizálásának legpontosabb módszere a vírus izolálása különböző sejttenyészetekből.
A herpeszvírus kimutatására molekuláris biológiai módszereket alkalmaznak: polimeráz láncreakciót és molekuláris hibridizációs reakciót, amelyek lehetővé teszik a vírus nukleinsav jelenlétének kimutatását a vizsgált anyagban. A PCR a legérzékenyebb és leggyorsabb reakciónak tekinthető. A módszer érzékenysége lehetővé teszi a kívánt DNS egy molekulájának meghatározását 10 sejtet tartalmazó mintákban.
A herpeszfertőzés kezelése a mai napig kihívást jelent. A folyamat krónikus lefolyása a szervezet immunrendszeri átstrukturálódásához vezet: másodlagos immunhiány kialakulásához, a sejtes immunitás reakciójának gátlásához és a szervezet nem specifikus védekezőképességének csökkenéséhez. A herpeszfertőzés kezelésére használt gyógyszerek sokfélesége ellenére nem létezik olyan gyógyszer, amely teljes mértékben meggyógyítaná a herpeszt. A herpeszvírus fertőzés az egyik legnehezebben kezelhető betegség. Ez mindenekelőtt a klinikai elváltozások sokféleségéből, a vírus gyógyszerrezisztenciájának kialakulásából és a herpeszvírusok molekuláris mimikrijének jelenlétéből adódik. Ezért a herpeszfertőzés sikeres kezeléséhez ki kell választani a megfelelő vírusellenes gyógyszert, annak dózisát és a kezelés időtartamát, valamint különböző gyógyszerek kombinációját kell alkalmazni. A kezelés hatékonyságának növelése érdekében szükséges az immunállapot korrekcióját segítő immunbiológiai készítmények, valamint a beteg állapotát enyhítő patogenetikai szerek beépítése is a kezelési rendekbe a kezelés hatékonyságának javítása érdekében.
Jelenleg az összes antiherpetikus gyógyszert a vírusellenes gyógyszerek három fő csoportjába sorolják ( ).
A kemoterápiás gyógyszerek (abnormális nukleozidok: Valtrex, Vectavir, Famvir, Cymevene) hatásmechanizmusa a vírus DNS-szintézisének és a vírus replikációjának gátlásával függ össze a vírus DNS-polimeráz kompetitív gátlásával.
Az immunmoduláló gyógyszerekben (alpizarin, immunofan, licopid, polyoxidonium) a hatóanyagok immunstimuláló tulajdonságokkal rendelkeznek a sejtes és humorális immunitás, a redox folyamatok és a citokin szintézis vonatkozásában.
Az IFN induktorok (amiksin, neovir, cikloferon) kombinálják az etiotróp és immunmoduláló hatásokat. A gyógyszerek endogén IFN (α, β, γ) képződését indukálják T- és B-limfociták, enterociták, hepatociták által.
A herpesz vírus elleni terápia eszközei között különleges helyet foglal el a herpesz vakcina a sejtes immunitás aktiválására, immunkorrekciójára a remissziós fázisban. A védőoltásnak 2 célja van: az elsődleges fertőzés és a látencia állapot fellépésének megelőzése, valamint a betegség lefolyásának megelőzése vagy enyhítése.
A herpeszellenes gyógyszerek széles körű listája ellenére azonban a herpesz még mindig rosszul kontrollált fertőzés. Ennek oka a kórokozó genotípusos jellemzői, valamint a vírus hosszú távú fennmaradása a szervezetben, valamint a vírusellenes szerekkel szemben rezisztens törzsek kialakulása. A maximális klinikai hatás csak különböző hatásmechanizmusú gyógyszerek racionális komplex terápiájával érhető el.
A V. A. Isakov vezette virológusokból és fertőző betegségek specialistáiból álló szentpétervári csoport egy programot javasolt a herpeszfertőzés kezelésére és megelőzésére (4. táblázat).
A GI komplex terápiájának előnyei.
Így a GI terápia összetett és többkomponensű feladat.
Szakirodalmi kérdéseivel forduljon a szerkesztőhöz.
T. K. Kuskova, Az orvostudományok kandidátusa
E. G. Belova, Az orvostudományok kandidátusa
MGMSU, Moszkva
Általános tulajdonságok:
"egyszer fertőzött - egy életre fertőzött".
Bizonyos sejtekben a kromoszómáktól autonóm módon körkörös DNS másolataiként tárolódnak (nem integratív virogenitás). Kiosztás: látens fertőzés és újraaktiválás.
Morfológia:
Virion mérete - 100-300 nm;
Köbös szimmetriájú nukleokapszid (mag), szuperkapszid, amorf réteg (tegument);
Nukleokapszid - 162 kapszomer;
Lineáris kétszálú vírus DNS;
70-200 funkcionális és szerkezeti fehérje:
szuper korán,
Késő.
Körülbelül 30 glikoprotein:
Felületes és kapszid;
- DNS polimeráz.
antigén tulajdonságok. A külső héj glikoproteinekjei típusspecifikus antigének, a nukleokapszid fehérjék csoportspecifikus antigének.
Herpesvírus fertőzések kezelése: a ciklovir, ganciklovir - a DNS-polimeráz elnyomása, ribavirin - a vírus-mRNS-t biztosító enzimek elnyomása.
Herpes simplex vírus (HSV):
HSV-1 (labiális herpesz) és
HSV-2 (genitális herpesz).
Termesztés:
szövetkultúra, CPD;
csirkeembriók - fertőzés a chorion-allantois membránban → plakkok (HSV-1 - kis plakkok, HSV-2 - nagy);
laboratóriumi állatok szervezetei: egerek, patkányok, tengerimalacok, hörcsögök, nyulak, kutyák, majmok. Gyakrabban - nyulak fertőzése (intranazálisan vagy a szem szaruhártyájában) vagy szoptató egerek (az agyban).
HSV1 patogenezis.
Fertőzés forrása- beteg személy látens vagy aktív formában.
A fertőzés mechanizmusa- kapcsolatba lépni.
bejárati kapu- szájnyálkahártya, orr és sérült bőr.
Elsődleges szennyeződés- kora gyermekkorban fertőzött nyállal való érintkezéskor (aftás, hólyagos-eróziós gingivostomatitis).
A vírus az idegvégződéseken keresztül jut be szenzoros idegek regionális ganglionjai(trigeminális ganglionok), ahol az idegsejtek magjaiban raktározódik körkörös DNS formájában, időszakonként tünetmentesen vagy reaktiválással emigrál a perifériára.
A vírus felfelé ívelhet → agyvelőgyulladás.
Reaktiválás: Leégés, fertőzések, immunszuppresszió, érzelmi stressz, menstruáció, trigeminus idegműtét, immunszuppresszív szerek, szervátültetés.
A HSV-1 reaktivációjának klinikai megnyilvánulásai: labiális herpesz, bőrherpesz (különösen az arcon), keratoconjunctivitis (szemészeti herpesz).
HSV2 patogenezis:
HSV-2- tropizmus a nemi szervek epitéliumára.
Elsődleges fertőzés - szexuális úton.
Tünetmentes fertőzés → regionális ( szent) a gerincvelő hátsó gyökereinek ganglionjai.
A fertőzöttek mindössze 1-15%-ánál alakulnak ki 2-3 nap elteltével hólyagos-eróziós kiütések a nemi szervek eritómás-ödémás nyálkahártyáján.
Különleges veszély a magzat(TORC H). A magzat a szülőcsatornában fertőződik → generalizált herpesz. C-szekció.
sanogenezis
Ha fertőzött - vírusellenes antitestek, de a vírus specifikus antitestek jelenlétében nem veszíti el fertőzőképességét.
A herpeszfertőzés vírusellenes védekezésében a fő szerep az CTL.
A herpesz általánossá válásának tendenciája a T-sejtes immunitás hibáiban szenvedő betegeknél.
Mikrobiológiai diagnosztika:
Törölt vagy rejtett formákkal végzik, a születés előtti időszakban
Anyag: kiütések folyása, vér.
citológiai módszer (Zank teszt) - jellemző többmagvú óriássejtek azonosítása zárványtestekkel. ZÁTONY.
Virológiai módszer: a vírus izolálása különböző sejttenyészetekben, majd azonosítása ELISA, RN, RIF reakciókban. PCR.
Szerológiai módszer: AT ELISA-ban. AT osztályok, aviditási index. AT a vírusok "korai" fehérjéihez.
Kezelés és megelőzés:
Súlyos elváltozások esetén írja fel acyclovir.
A vakcina herpetikus tenyészete inaktiválva HSV1-et és HSV2-t tartalmaz, a herpesz klinikai megnyilvánulásainak eltűnése után legkorábban 2 héttel remisszióban lévő herpetikus elváltozásokban szenvedő betegek kezelésére használják, a szemészeti herpeszben legkorábban 1 hónapig.
Az oltás csökkenti a herpeszfertőzés kiújulásának gyakoriságát.
Bárányhimlő-Zoster vírus:
HHV3: Varicella zoster és herpes zoster vírus -Bárányhimlő-ZosterVírus, (VOG,VZV).
A varicella-zoster vírus gyakori gyermekkori fertőzést okoz - bárányhimlőt vagy bárányhimlőt, amely az érzékeny ganglionokban fennmarad, a vírus herpes zoster (herpes zoster) formájában újra aktiválódik, ami neuralgiával és az idegtörzsek mentén jelentkező kiütésekkel nyilvánul meg.
PatogenezisVZV fertőzések
Általában megbetegszik gyermekek(általában 5-9 év), gyakran könnyen, komplikációk nélkül. A felnőttek nehezebbek, komplikációkkal.
Fertőzés forrása- beteg ember. A beteg 24 órával a kiütés kezdete előtt és a kiütés teljes időtartama alatt fertőző.
Gépezet aspirációs fertőzés, pálya fertőzés - levegőben.
bejárati kapu- felső légúti hám → elsődleges replikáció → vér → generalizáció.
Fő célpont - sejtek az epidermisz bazális rétege. A fő tünet az exanthema a törzs bőrén, ritkábban az arcon, a nyakon, a végtagokon, enantéma.
A legvalószínűbb szövődmény a hólyagok másodlagos pyogenic fertőzése. A felnőttek 15%-a tüdőgyulladásban szenved. Posztinfekciós encephalitis és meningitis alakulhat ki.
PatogenezisVZV fertőzések
Talán transzplacentális terhesség alatt bárányhimlőt kapott nő magzatának fertőzése.
Ha a fertőzés pillanatától a szülésig kevesebb mint 5 nap telik el, a megszületett gyermek megbetegedhet a bárányhimlő súlyos formája.
Bárányhimlő a terhesség korai hónapjaiban okozhat súlyos magzati anomáliák, és egy későbbi időpontban koraszülés.
A gyógyulás után a vírus behatol regionális ganglionok(a gerincvelő, a trigeminus és az arc idegeinek bármely szintjén), és továbbra is fennáll
neuronok körkörös DNS formájában.
Ha irritáló hatásnak van kitéve
tényező - újraaktiválás - övsömör.
sanogenezis
Bárányhimlős szenvedés után életre szóló immunitás.
A bárányhimlő kiújulásával szembeni rezisztenciát biztosítva (azaz egy általános folyamattal szemben), az AT nem menti meg a vírus újraaktiválódásának helyi megnyilvánulásait.
Az OG-vel szembeni túlérzékenység időseknél és a sejtes immunitás hibás betegeknél.
Anyag: a bőrkiütések tartalma, a nasopharynx nyálkahártyájának váladékozása és a vérszérum.
citológiai módszer: bőrelváltozások gócainak keneteiben-lenyomataiban, Romanovsky-Giemsa vagy hematoxilin és eozin szerint festve, többmagvú óriássejtek intranukleáris zárványokkal.
Virológiai módszer: a vírus izolálása sejttenyészetben, csirkeembriókban és laboratóriumi állatokban, valamint azonosítás RIF-ben, ELISA-ban.
A vírus gyors azonosításához az anyagban - RIF és PCR.
Szerológiai módszer: Vírusspecifikus antitestek (IgA, IgM, IgG) meghatározása ELISA és RIA reakciókban. A herpes zosterben szenvedők széruma specifikusabb antitesteket tartalmaz, mint a bárányhimlős betegek széruma.
Kezelés és megelőzés
Interferon, viszketéscsillapítók, fájdalomcsillapítók (menavazin). Acyclovir, vidarabine.
Élő varicella vakcina.
A súlyos fertőzés kockázatának kitett betegek passzív immunizálásban részesülnek bárányhimlő- zoster- Ig.
A beteget otthon izolálják, az elkülönítést a kiütés utolsó friss elemének megjelenése után 5 nappal megszakítják. Személyek az időszakban "szárított kéreg" nem fertőzőek, és beengedhetők a csapatba. A beteggel érintkező, bárányhimlőben nem szenvedő óvodás korú gyermekeket a kapcsolattartás 11. és 21. napjáig nem engedik be a gyermekfelügyeleti intézménybe.
Epstein-Barr vírus:
HHV4.
1964 - Michelle EpsteinÉs Barr Evelina izolálta a vírust Burkitt limfómából.
Burkitt limfóma- 5-8 éves gyermekek. A daganat elsődleges lokalizációja a felső állkapocs, amely jól reagál a kemoterápiára. Közép-Afrika, Óceánia.
Nasopharyngealis karcinóma(Kína férfi lakossága).
Intralab járvány fertőző mononukleózis.
Az EBV mindenhol megtalálható, az emberek többsége gyermekkorban fertőződik meg, három éves korukra 30-80% (a gazdaságilag elmaradott országokban közel 100% - a kapcsolatok sűrűsége) válik EBV hordozójává.
Epstein-Barr vírus:
A vírus specifikus antigénekkel rendelkezik:
EB-VCA – vírusos capsid AG,
EB-NA- nukleáris AG,
EB-EA- korai felszínes magas vérnyomás,
EB-MA - membrán AG.
A korai felszíni és nukleáris antigének kimutatása akut EBV fertőzésre, a késői membrán- és kapszid antigének kimutatása pedig régóta fennálló fertőzésre és látens fertőzésre utal.
kulturális javak
A vírus csak a Burkitt-féle tumor limfoblasztok tenyészetében, fertőző mononukleózisos betegek vérsejtjeiben, leukémiás sejtekben, valamint egészséges emberi agysejtek tenyészetében szaporodik.
Az EBV limfoid neopláziát okozhat selyemmajmokban (kis brazil selyemmajmok) és bagolymajmokban (macskaszerű dél-amerikai éjszakai majmok vagy durukuli).
Az EBV fertőzés patogenezise:
Fertőzés forrása- tünetmentes vagy manifeszt formájú beteg, vírushordozó (a betegség után a vírus sok beteg orrgarat-tamponjából ürül ki akár 16 hónapig).
A fertőzés módjai:
levegőben terjedő ("csókos betegség");
széklet-orális mechanizmus, táplálkozási út (vírussal szennyezett élelmiszerek részvételével);
lépjen kapcsolatba a háztartással;
érintkezés (szexuális);
transzfúzió.
Az EBV fertőzés szakaszai:
látens vírusperzisztencia;
lítikus vírusreplikáció.
Lappangó fertőzés:
a genom másolatainak állandó száma;
korlátozott génexpresszió;
episzómális genom;
a neoplazmák lehetősége.
Litikus fertőzés
a fertőzés akut stádiuma;
a vírus aktív reprodukciója;
citopatológia;
a vírus aktív kibocsátása a környezetbe.
EBV által érintett sejtek
B- és T-limfociták;
a nasopharynx hámsejtjei;
a gyomor mirigyhámja, nyálmirigyei, pajzsmirigye.
Fertőző mononukleózis
generalizált lymphadenopathia;
láz;
mandulagyulladás;
hepatosplenomegalia;
jellegzetes hematológiai elváltozások (atípusos mononukleáris sejtek).
BURKITT LYMPÓMA- rosszindulatú limfoid daganat, amely általában a nyirokcsomókon kívül lokalizálódik különböző szervekben és szövetekben (felső állkapocs, vesék, petefészkek, máj, idegrendszer stb.).
Mikrobiológiai diagnosztika
Fertőző mononukleózisban a betegség során különböző állatok (birka, ló, bika stb.) eritrocitái ellen heterofil antitestek jelennek meg. 1932-ben Paul és Bunnel egy olyan reakciót javasolt, amely a birka elleni agglutininok kimutatásán alapult egy beteg vérszérumában.
citológiai módszer nádormandulák lenyomatainak kutatásai. Atipikus mononukleáris sejtek - fertőző mononukleózis.
Citomegalovírus (CMV)
HHV5.
25-40 mikron méretű óriás- vagy citomegáliás sejtek, nagy intranukleáris zárványokkal, melyeket a magmembrántól halvány, színt nem észlelő perem határol (bagolyszem).
Lassú replikáció.
Alacsony patogenitás.
A CMV-fertőzés mindenütt jelen van, de klinikailag ritkán nyilvánul meg.
Patogenezis:
Forrás fertőzés - férfi.
Mechanizmusok fertőzés: légúti, kontakt (beleértve a szexuális), paraenterális, transzplacentális.
A vírusnak kifejezett tropizmusa van a szövetekre nézve nyálmirigyek(lokalizált formában csak a nyálmirigyek szöveteiben található meg).
A CMV különböző szervek és rendszerek sejtjeit érinti, hosszú ideig fennmarad a szervezetben, és időszakonként kikerül a külső környezetbe.
fertőző folyamat: tünetmentes látens fertőzés, vagy klinikailag manifesztálható (lokalizált vagy generalizált formák).
A kitartás helye monociták és makrofágok.
Születés utáni fertőzés szinte mindig tünetmentesen.
Fertőző mononukleózis, hepatitis, tüdőgyulladás.
A CMV az egyik fő kórokozó opportunista fertőzések: a T-sejtes immunitás gyengülésével (HIV, immunszuppresszánsokat és citosztatikumokat szedő betegeknél).
CMV fertőzésben szenvedő magzat és újszülött patológiája
Az intrauterin fertőzés általában észrevétlen marad. De az esetek 5% -ában (gyakrabban fertőzéssel a terhesség első két trimeszterében) alakul ki citomegáliás betegség- a fertőzés akut formája a belső szervek károsodásával.
Magzati fejlődési rendellenességek, hepatitis és hepatosplenomegalia, thrombocytopeniás purpura (hemorrhagiás szindróma), hidro- és mikrokefália, choreoretinitis.
Az esetek mintegy 15%-ában látens fertőzés: az újszülöttek értelmi fogyatékosok és a hallóideg érzőközpontjainak károsodása miatt elveszítik hallásukat.
A magzat méhen belüli CMV fertőzésének és a betegség súlyos formáinak kialakulásának legnagyobb kockázata azokban az esetekben figyelhető meg, amikor egy terhes nő szenved. elsődleges CMVI.
Mikrobiológiai diagnosztika
Anyag: vizelet, vér, hüvelyi és méhnyakváladék.
citológiai módszer: specifikus sejtek kimutatása a vizeletben és a nyál üledékben. Nagyméretű sejtek hiperkróm maggal, intranukleáris zárványokkal, a sejtmagot a megvilágosodás világos zónája ("bagolyszem") veszi körül.
Virológiai módszer: vírusizolálás fibroblaszt tenyészeten, azonosítás - RIF, PCR.
Szerológiai módszer: pH, RNGA, ELISA, immunglobulinok osztályai. AT a kórokozókhoz TOR C H fertőzések.
A CMVI szerológiai markerei
IgM a korai korai fehérjékhez
IgG a korai korai fehérjékhez
IgM a szerkezeti fehérjékhez
IgG a szerkezeti fehérjékhez
IgG aviditási index
Kezelés és megelőzés
Ganciklovir és foscanet, amelyek gátolják a vírus DNS szintézisét.
Oroszországban bejegyeztek egy külföldi gyógyszert, a CYTOTECT-et (humán immunglobulin CMV fertőzés ellen intravénás beadásra, Németország).
6-os típusú herpeszvírus
HHV-6.
Különböző források szerint a vizsgáltak 80-94%-a rendelkezik ezzel a vírussal szembeni antitestekkel.
Valószínűleg részt vesz a roseola infantum (hirtelen exanthema) vagy a pszeudorubella kialakulásában csecsemőknél, az újszülöttkori bőrpír és a krónikus fáradtság szindróma (CFS) kialakulásában.
Mikrobiológiai diagnosztika. A vírus DNS meghatározása PCR-ben és antivirális antitestek felhalmozódása ELISA-ban.
7-es típusú humán herpeszvírus
HHV-7.
A vírus mindenhol elterjedt, de egyenetlenül.
A HHV-7 egy T-limfotróp vírus, amely képes megfertőzni a CD4 és CD8 limfocitákat és az éretlen T-sejteket.
A vírus és a CFS és a VE között összefüggést feltételeztek gyermekeknél.
8-as típusú humán herpeszvírus
HHV-8.
1995-ben egy Kaposi-szarkómában szenvedő beteg biopsziás mintájából vírusszerű részecskéket izoláltak, amelyek EBV-vel homológ elemekkel rendelkező DNS-t tartalmaztak.
n Herpesz vírusok (a görög. herpesz - kúszó) - DNS-t tartalmazó n Évente 20 millió ember fertőződik meg HSV-vel
n alphaherpesvirinae a) I-es típusú humán herpes simplex vírus (HSV-1) HVV-1 b) II-es típusú humán herpes simplex vírus (HSV-2) HVV-2 c) varicella-zoster vírus és herpes zoster HVV-3 nemzetség Varicellovirus (VZV) - Varicella-zoster vírus)
n betaherpesvirinae a) citomegalovírus (CMV) HHV-5 nemzetség Cytomegalovirus b) infantilis exanthema vírus (3 év alatti gyermekeket érint) HHV-6 c) krónikus fáradtság szindróma vírusa HHV-7
n gammaherpesvirinae a) Epstein-Barr vírus (fertőző mononukleózis és Burket limfóma) HHV-4 nemzetség Lymphocryptovirus b) Kaposi-szarkómával kapcsolatos vírusok HHV-8 genus Radinovirus
A vírusok tulajdonságai: n méret 150 - 210 nm, gömb vagy ovális forma n DNS lineáris, 2 szálú, ikozaéder fehérje kapszid, 162 kapszomerből áll n glikolipoprotein héj glikoprotein tüskékkel n tegumentum és a shello - kapszid között található a replikációhoz szükséges fehérjék, enzimek
Vírusszaporodás n A vírusburok a megcélzott sejtmembránreceptorokhoz kötődik n Fúzió és bejutás receptor endocitózissal n A felszabadult nukleokapszid bejut a sejtmagba. Megtörténik a transzkripció (DNS az i. RNS-ben), majd az i-RNS behatol a citoplazmába
A vírus szaporodása n megkezdi a nem strukturális (szintézisszabályozók és enzimek) és szerkezeti fehérjék (kapszid, HP) szintézisét. A GP-k a nukleáris membrán mellett helyezkednek el n a képződött kapszid megtelik DNS-sel, és a magmembránon keresztül rügyek jutnak a citoplazmába n kilépés történik (exocitózis vagy sejtlízis)
Az alphaherpesvirinae alcsaládba tartozó vírusok általános tulajdonságai Gyors növekedés n A bőr és a nyálkahártyák hámjában szaporodik n Citolitikus hatást fejt ki n Neuronokban marad n Lappangó perzisztens fertőzést n
A betaherpesvirinae alcsaládba tartozó vírusok általános tulajdonságai Lassú növekedés n Tropicitás a nyálmirigyek, mandulák, vesék, limfociták hámjában n Citomegaliás (óriássejtek) és limfoproliferatív hatású
A gammaherpesvirinae alcsalád vírusainak közös tulajdonságai Csak limfoblasztokban szaporodnak n limfoproliferatív hatást fejtenek ki n Stimulálja a B-limfociták szaporodását és tartós fertőzést okoz bennük n Megfertőzi a nyirokszövetet, a nyálmirigyeket, a száj és a garat hámszövetét n
A tenyésztés az adott vírus csirkeembrió sejtvonalaitól függ (elhullás, proliferáció, magzárványok – Romanovsky-Giemsa szerinti festéssel kimutatott kapszidmaradványok) n
Antigén szerkezet Két antigén komplex - n Kapszid - csoportspecifikus n Glikoprotein - fajspecifikus, típusspecifikus
A herpeszvírusok általános jelei n n n n Az antroponózisok nem stabilak a külső környezetben. Politróp - nincs szigorú organotrópia Hosszú távú perzisztencia (krónikus perzisztens fertőzés exacerbációkkal) Immunszuppresszió (celluláris immunitás elnyomása) Vírus elleni védelem T-ölők és az érintett sejteket elpusztító makrofágok segítségével Az antitestek nem rendelkeznek védő tulajdonságokkal
Az alphaherpesvirinae alcsaládot Grüter fedezte fel 1912-ben 1. I. típusú HSV (akut stomatitis, keratoconjunctivitis, pharyngitis, meningoencephalitis) a lakosság 10%-a hordozója ennek a vírusnak. Az átvitel módjai - levegőben, kontaktusban (mama-gyermek 3 éves korig), transzplacentális. 2. HSV II típusú (herpesz újszülötteknél, genitális herpesz, méhnyakrák). n Terjedési módok - szexuális, szülés közbeni, gyermek fertőzése
Herpes Simplex Vírus n Negatív folt n Színes fotó Mindkét vírus CPD-vel rendelkezik - hólyagosodás (hólyagos kitörések) Immunitás Ig M - friss fertőzés, Ig G - krónikus vagy tartós.
alphaherpesvirinae HSV 1 és HSV 2 alcsalád Laboratóriumi diagnosztika n Vizsgálati anyag: kaparás hólyagokból, nyálból, tampont a nyaki csatornából genitális herpesz esetén, vér generalizáció esetén, agy-gerincvelői folyadék agyhártyagyulladás vagy agyvelőgyulladás esetén. n Expressz diagnosztika. RIF, PCR, mikroszkópia (intracelluláris zárványok és óriási többmagvú sejtek)
alphaherpesvirinae HSV 1 és HSV 2 alcsalád Laboratóriumi diagnosztika n Virológiai módszer - csirkeembrió - CAO (plakkok), egérfertőzés az agyba (encephalitis), nyulak a szem szaruhártyájába (keratitis), nyúl vesesejtek tenyésztése ( óriássejtek intranukleáris zárványokkal) Azonosítás RN-vel, RSK-val, ELISA-val n Serodiagnosis ELISA-val (IG M, G)
Alphaherpesvirinae HSV 1 és HSV 2 alcsalád Specifikus visszaesés megelőzés: Herpes terápiás tenyészettel inaktivált vakcina (csökkenti a visszaesések arányát, de nem gyógyít). n Kezelés: virolex, acyclovir, famvir. n
Alphaherpesvirinae 3. alcsalád. n n Varicella-zoster vírus (VZV) vagy GVV-3 (bárányhimlő és övsömör), amelyet Arago (brazil orvos) fedezett fel 1911-ben A bárányhimlő járványos elterjedt
Alphaherpesvirinae Vírus Varicella-zoster Pathogenesis Elsődleges szaporodás a felső légutak nyálkahártyájában (lappangási idő - 10-15 nap). Virémia Másodlagos szaporodás - a nyálkahártyák és a bőr hámjában (citopátiás hatás)
alphaherpesvirinae Vírus Varicella-zoster n Húgyhólyag kialakulása savós folyadékkal (vezikula) n Suppuration (pustule) lehetséges n Hegképződés (pockmark) A szaporodási helyekről folyamatos alulvetés, legfeljebb 5 vagy több roham fordulhat elő, és a a beteg láthatja a kiütés összes elemét. Legyengült betegeknél - bullosus forma (hatalmas hólyagok), hemorrhagiás forma és gangrénás forma.
Alphaherpesvirinae Vírus Varicella-zoster Epidemiológia n 100%-os fertőzőképesség n Terjedés módja - levegőben, érintkezésben is előfordulhat (ritkán, mert nem túl ellenálló) n Fogékony csoport - felnőttek és gyermekek immunitás hiányában
Alphaherpesvirinae Vírus Varicella-zoster Laboratóriumi diagnosztika Vizsgálati anyag - nasopharyngealis mosás és hólyagok ürítése n Expressz diagnosztika - ELISA n Virológiai - humán embrionális fibroblasztok (HRC) tenyésztése. n Serodiagnosis – RSK, RTGA, ELISA.
Alphaherpesvirinae alcsalád Varicella-zoster vírus Specifikus profilaxis Élő attenuált vakcinák Okavax (Japán), Varilrix (Anglia) Humán immunglobulin lábadozók ellen n Kezelés - interferon, leukinferon, virolex n
Betaherpesvirinae alcsalád 1. Citomegalovírus fertőzés (HVV 5) n A WHO szerint a gyermekek 1-2%-a születik ezzel a fertőzéssel, 1 éves korig a gyermekek 20%-a rendelkezik antitesttel, 30-50 éves korig a gyermekek 100%-a antitestek n 1956-ban azonosították az USA-ban Smith és Rod n Morphology - nagy méretű DNS, megváltoztatja a sejtnövekedés sebességét, óriási többmagvú sejtek képződésével zárványokkal a sejtmagban
Betaherpesvirinae alcsalád n Patogenezis Leukociták és makrofágok szaporodása hosszan tartó perzisztenciával n Epiteliotropizmus (nyálmirigyek és vesék) n Infiltrátumok képződése, amelyeket rostos szövet vált fel
Betaherpesvirinae alcsalád n n Klinikai jellemzők Veleszületett CMV - ha a terhesség korai szakaszában fertőződik, a magzat elhal vagy születési rendellenességeket szenved. A későbbi szakaszokban - látás-, hallásvesztés stb. Szerzett CMV - akut (kisgyermekeknél, születéskor) vagy krónikus fertőzés (hepatolienalis szindróma, vesekárosodás) A későbbi szakaszokban - tünetmentes fertőzés antitestek képződésével
Betaherpesvirinae alcsalád Epidemiológia n Fertőzés forrása - betegek vagy vírushordozók (a vírusok minden biológiai folyadékban megtalálhatók) n Terjedési módok - transzplacentálisan, magzatvízen keresztül, kontaktus, levegőben, szexuális úton
Betaherpesvirinae alcsalád Laboratóriumi diagnosztika - citomegalocelluláris sejtek vizeletében és nyálában n Virológiai módszer - humán embrionális fibroblasztok (HRC, RN) tenyésztése. n Szerológiai módszer - ELISA, külön antitestek M és G, M - friss fertőzés.
Betaherpesvirinae alcsalád n n Specifikus profilaxis Még nincs vakcina Kezelés - specifikus immunglobulin - cytotect, terhes nők és újszülöttek kezelésére használják
Alcsalád betaherpesvirinae 2. Infant exanthema virus HHV-6 n 1986-ban fedezték fel. Halo n T-lymphotropic vírus - exanthema csecsemőknél, a hőmérséklet hirtelen 40 °C-ra emelkedik. Ugyanazzal a recesszióval a kiütés hátterében.
Betaherpesvirinae alcsalád 3. Krónikus fáradtság szindróma vírus HHV-7 n Frenkel fedezte fel 1990-ben n T-lymphotropic vírus - krónikus fáradtság szindrómát okoz (subfebrilis arthralgia, gyengeség)
gammaherpesvirinae alcsalád 1. Az Epstein-Barr vírust (EBV vagy HHV-4) 1964-ben fedezték fel, és fertőző mononukleózist okoz. n Filatov több mint 100 évvel ezelőtt írta le. n Rosszindulatú betegségeket okozhat - Burkitt limfóma (a felső állkapocs daganata fiatal afrikaiakban), amikor a trópusi körülmények és a Plasmodium malária vagy a visszatérő mumpszos orrgarat karcinóma játszik szerepet. n Lehet, hogy B-sejtes leukémiája van.
gammaherpesvirinae alcsalád Tenyésztés B-limfociták (a vírus szaporodását idézi elő, nincs CPP) n Antigének Kapszid Nukleáris Korai membrán Jelentős a szerodiagnosis szempontjából. Az Ig G elsősorban a kapszid és a korai membrán hipertónia n
gammaherpesvirinae alcsalád n Pathogenesis. Az immunrendszer fertőzése. primer szaporodás (szájüreg és nasopharynx nyálkahártyája) B-limfocitákban másodlagos szaporodás lép fel, ami a nasopharynx limfoid szövetének hiperpláziájához, polylymphadenopathiához, hepatosplenomegaliához vezet Öngyógyító lehet Immunhiány esetén lymphoma (Burkit's lymphoma) alakulhat ki rosszindulatú daganat, amely B-limfocitákból áll, főleg az agyban)
Alcsalád gammaherpesvirinae n Epidemiology. A betegség nem fertőző. Forrás - betegek és vírushordozók A fertőzés terjedésének módjai - levegőben, kontakt-háztartásban (csókkal), transzplacentálisan (szülés közben) EBV-t nyálban, méhnyakváladékban találtak Leginkább 14-29 éves férfiak betegszenek meg
gammaherpesvirinae alcsalád Laboratóriumi diagnosztika. n Expressz diagnosztika. PCR DNS kimutatására különböző biológiai folyadékokban. ELISA. n Szerodiagnosztika. ELISA antitestek kimutatására (Ig. M to capsid AG - friss fertőzés) Specifikus profilaxis. Hiányzó
1-es típusú herpes simplex vírus (HSV-1) 2-es típusú herpesz simplex vírus (HSV-2) Epstein Barr vírus (EBV) citomegalovírus (CMV) varicella zoster vírus (VZV) humán herpeszvírus 6 (exanthum subitum) vagy roseola infantum humán herpesz 8-as vírus (Kaposi-szarkóma-asszociált herpeszvírus)
n n n 2. TÁBLÁZAT – A herpeszvírusok tulajdonságai Humán herpesz típusa Név Alcsalád Célsejttípus Látencia átvitel 1 Herpes simplex-1 (HSV-1) Alphaherpesvirinae Mucoepithelia Neuron Szoros érintkezés 2 Herpes simplex-2 (HSV-2) Alphaherpesvirinae Mucoepithelia Neuron általában szexuális 3 Varicella Zoster vírus (VSV) Alphaherpesvirinae Mucoepithelia neuron Kontakt vagy légúti útvonal 4 Epstein-Barr vírus (EBV) Gammaherpesvirinae B limfocita, epithelia B limfociták Nyál 5 Citomegalovírus (CMV) Betaherpesvirinae Betaherpesvirinae Epitheliák, lymphocyták, Monly lymphocyták, monociták és mások vérátömlesztés, transzplantáció, veleszületett 6 Herpes limfotrop vírus Betaherpesvirinae T limfociták és mások Kontakt, légúti út 7 Humán herpeszvírus-7 (HHV-7) Betaherpesvirinae T limfociták és mások Ismeretlen 8 Humán herpeszvírus-8 (HHV-8) Kaposi-szarkóma- asszociált herpeszvírus (KSHV) Gammaherpesvirinae Endothelsejtek Testnedvek cseréje?
A fő különbségek a szaporodási ciklusban herpeszvírusok tól től más DNS-vírusok a genom bonyolultabb szerkezetéhez kapcsolódik. A vírusok adszorpciója a sejteken specifikus receptorokon keresztül történik. A receptorokkal való kölcsönhatás után a vírusburok összeolvad a sejt membránés a nukleokapszid felszabadul a citoplazmába. A vírusgenom levetkőzése (proteinizációja) a sejtmag membránján történik, és a vírus DNS a gazdasejt magjában köt ki. A szaporodás korai és késői szakaszokat foglal magában, de ezek nem különböztethetők meg egyértelműen.
A herpeszvírusok szaporodásának korai szakasza. A korai szakaszban "korai fehérjék" szintetizálódnak, amelyeket a DNS-molekula proximális harmada kódol. Szabályozó tulajdonságokat mutatnak, beleértve a vírusgenom DNS-polimerázt és DNS-kötő fehérjéket kódoló más régióinak transzkripciójának aktiválását.
A herpeszvírusok reprodukciójának késői szakasza. A késői szakaszban a vírus DNS polimeráz indukálja az anyai DNS replikációját. Ennek eredményeként a leánypopuláció DNS-molekulái képződnek. A leány-DNS egy részét a celluláris polimerázok olvassák le, ami a strukturális fehérjéket (burokfehérjék és tüskeglikoproteinek) kódoló terminális gének átírását idézi elő.
A herpeszvírusok leánypopulációinak összeállítása A sejtmagban történik, ahol a kapszidfehérjék körülveszik a DNS-molekulákat, és nukleokapszidokat képeznek. A herpeszvírus morfogenezisének végső szakasza egy szuperkapszid képződése a magmembrán belső felületén. Az érett leánypopulációk a módosított nukleáris membránról rügyeznek, a citoplazmán keresztül szállítódnak, és kikerülnek a szabadba.
Poxvírusok a legbonyolultabb szaporodási ciklussal rendelkeznek, miközben a virionokat alkotó több mint 100 különböző fehérje szintetizálódik (a legtöbb a külső héjat alkotja). A himlővírusok szaporodását a következő jellemzők jellemzik.
DNS transzkripció A vírus teljes fehérjementesítése előtt kezdődik, mivel azt teljes mértékben a vírus polimerázai végzik.
replikáció csak a citoplazmában fordul elő, és teljesen független a celluláris polimerázoktól, mivel más vírusokkal ellentétben a himlővírusok saját DNS-függő RNS-polimerázzal rendelkeznek, amely biztosítja, hogy a vírusgenom több mint fele a kezdeti és korai stádiumban leolvasásra kerüljön.
A szaporodási ciklusban Három szakasz van: kezdeti, korai és késői.
Rizs. 5-4. DNS-tartalmú vírusok replikációs ciklusa(a herpeszvírus szaporodásának példáján). Az adszorpció (1) után a vírus a membránnal (2) való fúzió révén jut be a sejtbe. A nukleokapszid a nukleáris burokba kerül (3), a vírus DNS (vDNS) pedig a sejtmagba jut, ahol megindul a sejt DNS-függő RNS polimeráz általi transzkripciója (4). Először a "korai gének" íródnak át. A vírusgenom "korai részének" transzlációja eredményeként "korai fehérjék" szintetizálódnak (5), beleértve a szabályozó-, templát- és virális polimerázokat. A víruspolimeráz behatol a sejtgenomba (6), ahol beindítja a leánypopulációk DNS-molekuláinak szintézisét (7). A leánypopulációk virális DNS-ének egy részét („késői gének”) a celluláris RNS-polimeráz írja át (8), ami a leánypopulációk összeállításához szükséges „késői fehérjék” (9) szintéziséhez vezet (10). Ez utóbbiak membránjából (11) bimbózva hagyják el a sejtmagot, melynek töredékeit héjukban tartalmazzák.
A himlővírusok szaporodásának kezdeti szakasza közvetlenül a vírus levetkőzése és a vírus DNS citoplazmába való felszabadulása után kezdődik.
A himlővírus szaporodásának korai szakasza. Ebben a szakaszban a vírus DNS körülbelül fele átíródik. A "korai gének" által kódolt és a vírus DNS-replikációjában részt vevő enzimeket szintetizálják. Ezzel párhuzamosan kis mennyiségben strukturális fehérjék is képződnek.
A himlővírus reprodukciójának késői szakasza egybeesik a DNS-replikáció kezdetével (ami átváltja a transzkripciós mechanizmusokat a genom második felének olvasásához). A szabályozó fehérjék blokkolják a "korai mRNS" transzlációját, és beindítják a késői (strukturális) fehérjék szintézisét. A virionok csak a citoplazmában épülnek fel membránszintézis reakciókon keresztül. Az érett populációk felszabadulását sejtlízis kíséri.
A herpeszvírusok (a görög herpesz szóból - kúszó) a nagy burkos DNS-tartalmú vírusok családja, amelyek különféle fertőzéseket okoznak.
A Herpesviridae család három alcsaládot foglal magában, amelyek genomszerkezetében, szöveti tropizmusában, citopatológiájában és a látens fertőzés lokalizációjában különböznek egymástól:
Szerkezet. A herpeszvírus virion ovális alakú, átmérője 150-200 nm.
A virion központi részében egy kétszálú lineáris DNS található, amelyet ikozaéderes kapszid vesz körül, amely 162 kapszomerből áll. Kívül a vírust a sejtmagmembrán belső rétegéből kialakított glikoprotein tüskékből álló héj veszi körül. A kapszid és a héj közötti teret ún burok(a replikáció elindításához szükséges vírusfehérjéket és enzimeket tartalmaz). A genom kétszálú lineáris DNS. Ez a következőkből áll: HSV-ben és CMV-ben két fragmens: rövid S és hosszú L, amelyek mindegyike a HSV-ben két fordított ismétlődési sorozat közé van bezárva, lehetővé téve a genom rekombinációját 4 izomer kialakítására; A VZV-ben a DNS is két fragmentumból áll: rövid S és hosszú L, de tartalmaz egy sor fordított ismétlődést, így két izomer forma képződik.
Reprodukció.
A sejtreceptorokhoz való kapcsolódás után a virionburok összeolvad a sejtmembránnal (1, 2). A felszabaduló nukleokapszid (3) a vírus DNS-ét a sejtmagba juttatja. Ezt követően a vírusgenom egy részének transzkripciója történik (celluláris DNS-függő RNS-polimeráz segítségével); a képződött mRNS (4) behatol a citoplazmába, ahol a legkorábbi, szabályozó aktivitású alfa fehérjék (I) szintézise (transzlációja) megy végbe. Ezután korai béta-fehérjéket (P) szintetizálnak - enzimeket, beleértve a DNS-függő DNS-polimerázt és a timidin-kinázt, amelyek részt vesznek a vírus genomiális DNS-ének replikációjában. A késői gamma fehérjék (III) szerkezeti fehérjék, beleértve a kapszidot és a glikoproteineket (A, B, C, D, E, F, G, X). A glikoproteinek diffúz módon tapadnak a nukleáris burokhoz (5). A kialakuló kapszid (6) vírus DNS-sel és rügyekkel van megtöltve a nukleáris burok (8) módosított membránjain keresztül. A Golgi-készüléken áthaladva a virionok a citoplazmán keresztül jutnak el, és exocitózissal (9) vagy sejtlízissel (10) lépnek ki a sejtből.
herpes simplex vírus a Herpesviridae családba, a Simplexvirus nemzetségbe tartozik. Herpes simplexet okoz, melyet a bőrön, a nyálkahártyákon hólyagos kiütések, a központi idegrendszer és a belső szervek károsodása, valamint a betegség élethosszig tartó hordozása (perzisztenciája) és visszaesése jellemez. A herpes simplex vírusnak két típusa van: HSV-1 és HSV-2; Mindenütt jelen van, a világ lakosságának nagy részét érinti, és lappangó formában létezik a szervezetben egészen az újraaktiválásig.
A HSV-1 főként a szájat, a szemet, a központi idegrendszert, a HSV-2 pedig a nemi szerveket érinti, ezért kapta a nevet. genitális feszültség.
