Negli ultimi anni, i virus dell'herpes (dal greco herpes - strisciante) sono diventati sempre più importanti nella patologia infettiva. L'attenzione che virologi e clinici hanno mostrato negli ultimi 25 anni alle malattie da herpesvirus umano è associata al loro significativo ruolo epidemiologico e significato sociale nel mondo moderno. Il costante aumento del numero di malattie da herpes negli adulti e nei bambini richiede uno studio completo dell'infezione da herpes e lo sviluppo di metodi efficaci per la prevenzione e il trattamento di varie forme di questa infezione. Tra le infezioni virali, l'herpes occupa uno dei posti principali a causa dell'ubiquità dei virus, della varietà delle manifestazioni cliniche, di regola, di un decorso cronico, nonché di vari modi di trasmettere i virus.
È tra le infezioni umane più comuni e scarsamente controllate. I virus dell'herpes possono circolare asintomaticamente in un corpo con un sistema immunitario normale, ma nelle persone immunodepresse causano malattie gravi e morte. Secondo l'OMS, la mortalità per infezione da herpes tra malattie viraliè al secondo posto (15,8%) dopo l'epatite (35,8%).
I virus dell'herpes sono uniti in una vasta famiglia herpesviridae e sono attualmente i più chiaramente classificati. Famiglia herpesviridae comprende più di 80 rappresentanti, 8 dei quali sono i più patogeni per l'uomo (virus dell'herpes umano-HHV). I virus dell'herpes, una famiglia filogeneticamente antica di grandi virus a DNA, sono divisi in 3 sottofamiglie a seconda del tipo di cellule in cui avviene il processo infettivo, della natura della riproduzione del virus, della struttura del genoma, delle caratteristiche biologiche molecolari e immunologiche: α, β e γ ( , secondo N. G. Perminov, I. V. Timofeev et al., Centro scientifico statale per la virologia e la biotecnologia).
Gli α-herpesvirus, inclusi HSV-1, HSV-2 e VZV, sono caratterizzati da una rapida replicazione virale e da un effetto citopatico sulle colture di cellule infette. La riproduzione di α-herpesvirus avviene in vari tipi di cellule, i virus possono rimanere in forma latente, principalmente nei gangli.
I virus β-herpes sono specie-specifici e colpiscono diversi tipi le cellule che aumentano di dimensioni (citomegalia) possono causare condizioni immunosoppressive. L'infezione può assumere una forma generalizzata o latente; l'infezione persistente si verifica facilmente nella coltura cellulare. Questo gruppo include CMV, HHV-6, HHV-7.
I virus γ-herpes sono caratterizzati dal tropismo per le cellule linfoidi (linfociti T e B), nelle quali persistono a lungo e che possono trasformarsi, provocando linfomi, sarcomi. Questo gruppo include il virus Epstein-Barr e il virus HHV-8-herpes associato al sarcoma di Kaposi (KSHV). KSHV è il più vicino nell'organizzazione genomica al virus dell'herpes simian delle cellule T (HVS).
I virus dell'herpes sono associati a tumori maligni e sono in grado (almeno EBV e HVS) di trasformare le cellule in vitro. Tutti i virus dell'herpes sono simili per caratteristiche morfologiche, dimensioni, tipo acido nucleico(DNA a doppio filamento), capside icosadeltaedrico, il cui assemblaggio avviene nel nucleo di una cellula infetta, la membrana, il tipo di riproduzione, la capacità di causare infezione cronica e latente nell'uomo.
La clonazione dei virus dell'herpes avviene secondo il seguente schema: adsorbimento casuale spontaneo del virus "madre" originale sulla superficie della cellula bersaglio, "spogliatura del virione" - scissione dell'involucro e del capside, infiltrazione DNA virale nel nucleo della cellula bersaglio, la formazione e la maturazione di virioni "figli" per gemmazione sulla membrana nucleare. Dopo che una cellula è stata infettata, ad esempio, dal virus dell'herpes simplex di tipo 1 o 2, la sintesi di nuove proteine virali inizia dopo 2 ore e il loro numero raggiunge il massimo dopo circa 8 ore aminoacidi, proteine, lipoproteine e nucleosidi. Queste molecole entrano nella cellula infetta dagli spazi interstiziali quando le riserve intracellulari sono esaurite. A questo proposito, i virus dipendono dall'intensità del metabolismo intracellulare, che a sua volta è determinato dalla natura della cellula bersaglio. Il più alto tasso metabolico è caratteristico delle cellule a vita breve del tipo epitelioide, pertanto i virus dell'herpes colonizzano particolarmente bene le cellule dell'epitelio e delle mucose, del sangue e dei tessuti linfatici. Completamente formati e pronti per la successiva riproduzione attiva, i virioni infettivi "figlia" compaiono all'interno della cellula infetta dopo 10 ore e il loro numero raggiunge il massimo dopo circa 15 ore.Il numero di virioni in una certa misura influenza il tasso di diffusione dell'infezione e l'area di danno.
La prima generazione di virus dell'herpes "figlia" inizia a entrare nell'ambiente (spazi intercellulari, sangue, linfa e altri mezzi biologici) dopo circa 18 ore, ciò può essere osservato nella pratica clinica con processi incontrollati (ad esempio, con varicella, herpes zoster , generalizzazione infezione da citomegalovirus) - gli elementi di un'eruzione erpetica compaiono sulla pelle o sulle mucose a onde. I virus dell'herpes sono in uno stato libero per un periodo molto breve (da 1 a 4 ore): questa è la durata tipica del periodo di intossicazione acuta nelle infezioni da virus dell'herpes. La durata della vita di ogni generazione di virus dell'herpes formati e adsorbiti è in media di 3 giorni.
In termini epidemiologici, le seguenti informazioni sui virus dell'herpes sono molto interessanti: i virioni sono estremamente termolabili - sono inattivati a una temperatura di 50-52 ° C per 30 minuti, a una temperatura di 37,5 ° C - per 20 ore, stabili a un temperatura di 70°C; ben tollerare la liofilizzazione, immagazzinata a lungo termine nei tessuti in una soluzione al 50% di glicerolo. Su superfici metalliche (monete, maniglie delle porte, rubinetti dell'acqua), i virus dell'herpes sopravvivono per 2 ore, su plastica e legno - fino a 3 ore, in cotone idrofilo medico umido e garza - finché non si asciugano a temperatura ambiente (fino a 6 ore) .
Le proprietà biologiche uniche di tutti i virus dell'herpes umano sono il tropismo tissutale, la capacità di persistenza e latenza nel corpo di una persona infetta. La persistenza è la capacità dei virus dell'herpes di moltiplicarsi continuamente o ciclicamente (replicarsi) nelle cellule infette dei tessuti tropicali, il che crea una minaccia costante dello sviluppo di un processo infettivo. La latenza dei virus dell'herpes è la persistenza permanente dei virus in una forma morfologicamente e immunochimicamente modificata nelle cellule nervose dei gangli regionali (in relazione al luogo di introduzione del virus dell'herpes) dei nervi sensoriali. I ceppi di virus erpetici hanno diversa capacità di persistenza e latenza e sensibilità ai farmaci antierpetici a causa delle peculiarità dei loro sistemi enzimatici. Ogni virus dell'herpes ha il proprio tasso di persistenza e latenza. Tra quelli studiati, i più attivi in questo senso sono i virus herpes simplex, il meno attivo è il virus Epstein-Barr.
Secondo numerosi studi, all'età di 18 anni, oltre il 90% dei residenti urbani è infetto da uno o più ceppi di almeno 7 virus dell'herpes clinicamente significativi (herpes simplex di tipo 1 e 2, varicella zoster, citomegalovirus, Epstein-Barr, herpes umano di tipo 6 e 8). Nella maggior parte dei casi, l'infezione primaria e reinfezione avviene per goccioline trasportate dall'aria, per contatto diretto o attraverso articoli per la casa e l'igiene (asciugamani condivisi, fazzoletti, ecc.). Sono state dimostrate anche vie di trasmissione dell'infezione orale, genitale, orogenitale, trasfusionale, trapianto e transplacentare.
Le infezioni da herpes virus sono diffuse nel mondo e tendono a crescere costantemente. Una caratteristica dell'infezione da virus dell'herpes è la possibilità di coinvolgere molti organi e sistemi nel processo infettivo, che è la ragione della varietà di malattie causate dai virus dell'herpes, che vanno dalle semplici infezioni mucocutanee alle infezioni generalizzate potenzialmente letali. Una proprietà importante dei virus dell'herpes è la capacità, dopo l'infezione primaria nell'infanzia, di persistere per tutta la vita nel corpo e di riattivarsi sotto l'influenza di vari fattori provocatori esogeni ed endogeni.
L'infezione umana con questi virus dell'herpes è accompagnata da sintomi clinici della corrispondente malattia infettiva acuta in una media non superiore al 50% delle persone, principalmente nei bambini: eritema improvviso (virus dell'herpes umano di tipo 6), stomatite aftosa (tipi di virus dell'herpes simplex 1 o 2), varicella (virus della varicella zoster), mononucleosi infettiva (virus di Epstein-Barr), sindrome simile alla mononucleosi (citomegalovirus). Nei restanti pazienti l'infezione è asintomatica, il che è particolarmente vero per adolescenti e adulti. Oltre alle proprietà biologiche del ceppo virale dell'herpes, il decorso delle malattie virali erpetiche acute e ricorrenti è influenzato dalle caratteristiche individuali (età, sesso, filo- e oncogenetiche) della risposta immunitaria di una persona infetta a numerosi antigeni virali.
Spesso, specialmente con una diminuzione dell'immunoreattività del corpo, i virus dell'herpes agiscono come virus opportunistici, portando a un decorso più grave della malattia di base con manifestazioni cliniche insolite. I virus herpes simplex di tipo 1 e 2, così come il CMV, sono tra gli agenti causali delle infezioni TORCH. Svolgono un ruolo importante nella violazione della funzione riproduttiva umana, nello sviluppo di gravi malattie della madre, del feto, dei neonati e dei bambini piccoli.
Le malattie causate da virus HSV, CMV, EBV sono considerate indicatori di AIDS a causa del loro frequente rilevamento in questa patologia. Nel 1988 sono stati inseriti nella definizione ampliata di casi soggetti a sorveglianza epidemiologica per AIDS. I risultati di studi recenti indicano il ruolo di alcuni virus erpetici (HHV-8, CMV, EBV, ecc.) nello sviluppo di numerose neoplasie maligne: carcinoma nasofaringeo, linfoma di Burkitt, linfoma a cellule B, carcinoma mammario, adenocarcinoma di dell'intestino e della prostata, carcinoma cervicale del canale cervicale, sarcoma di Kaposi, neuroblastoma, ecc.
Le neuroinfezioni erpetiche rappresentano la più grande minaccia per la salute (la mortalità raggiunge il 20% e l'incidenza della disabilità è del 50%), l'oftalmoherpes (in quasi la metà dei pazienti porta allo sviluppo di cataratta o glaucoma) e l'herpes genitale.
Apparentemente, tutte le infezioni da herpes virus conosciute possono ripresentarsi, ma la soglia e le ragioni della trasformazione di una forma acuta in una ricorrente per ogni tipo di herpes virus sono diverse. In generale, le infezioni da herpes virus hanno un decorso ricorrente in non più dell'8-20% dei pazienti. Le malattie ricorrenti del virus dell'herpes in alcune persone possono essere percepite come "croniche" quando si sviluppano nel corso di molti anni, non solo distruggendo la salute fisica e le funzioni dei sistemi vitali, ma anche psicologicamente in modo estremamente negativo per il paziente. Pertanto, ai fini pratici, le infezioni da herpes virus sono classificate tenendo conto sia della localizzazione del processo, della ricorrenza e dell'eziologia ( ).
Le cause del decorso ricorrente delle infezioni da herpes virus sono diverse. Uno di questi è che la trasformazione di un processo acuto di herpes virus in uno cronico avviene con l'esplicita "connivenza" del sistema immunitario. Se l'immunodeficienza acquisita a seguito di chemioterapia o infezione da HIV è facilmente spiegabile, allora tutti i tentativi di scoprire cosa causa il principale difetto nella risposta immunitaria in persone immunologicamente sane con un decorso ricorrente di infezione da herpes virus non hanno avuto successo. Un altro motivo è, apparentemente, nelle caratteristiche quantitative e qualitative della persistenza e della latenza di un particolare ceppo del virus dell'herpes nel corpo del paziente.
Tutti i metodi di rilevamento e identificazione dei virus si basano sui seguenti principi:
Microscopia elettronica: la diagnosi rapida consente di rilevare l'HS oi suoi componenti direttamente nei campioni prelevati dal paziente, e dare una risposta rapida in poche ore. L'agente eziologico viene rilevato mediante microscopia elettronica di materiale clinico con contrasto negativo.
I metodi sierologici sono inferiori in termini di contenuto informativo e sensibilità ad altri metodi di diagnostica di laboratorio e non consentono di stabilire l'eziologia di una particolare forma della malattia con un sufficiente grado di certezza. Si verifica un aumento dei titoli anticorpali
tardi (diverse settimane) dopo l'infezione o la riattivazione del virus e, allo stesso tempo, potrebbe non essere osservato in individui immunodeficienti. Per stabilire un aumento di 4 volte del titolo di anticorpi contro l'infezione da virus dell'herpes (un indicatore di infezione primaria), è necessario studiare i sieri accoppiati. Le reazioni sierologiche (RSK, RN) hanno un'elevata specificità, ma una sensibilità relativamente bassa e, inoltre, sono difficili da allestire.
Il metodo immunofluorescente, ELISA, RAL e IB hanno ricevuto un'ampia applicazione pratica.
Il metodo più accurato per diagnosticare l'infezione da herpes virus è l'isolamento del virus da varie colture cellulari.
Per rilevare il virus dell'herpes vengono utilizzati metodi biologici molecolari: reazione a catena della polimerasi e reazione di ibridazione molecolare, che consentono di rilevare la presenza di acido nucleico virale nel materiale di prova. La PCR può essere considerata la reazione più sensibile e veloce. La sensibilità del metodo consente di determinare una molecola del DNA desiderato in campioni contenenti 10 cellule.
Il trattamento dell'infezione da herpes rimane una sfida fino ad oggi. Il decorso cronico del processo porta alla ristrutturazione immunitaria del corpo: lo sviluppo dell'immunodeficienza secondaria, l'inibizione della reazione dell'immunità cellulare e una diminuzione delle difese aspecifiche del corpo. Nonostante la varietà di farmaci usati per trattare l'infezione da herpes, non esistono farmaci che forniscano una cura completa per l'herpes. L'infezione da herpes virus è una delle malattie più difficili da controllare. Ciò è dovuto, in primo luogo, alla varietà delle lesioni cliniche, allo sviluppo della resistenza ai farmaci del virus e alla presenza di mimetismo molecolare nei virus dell'herpes. Pertanto, per il successo del trattamento dell'infezione da herpes, è necessario scegliere il giusto farmaco antivirale, la sua dose e la durata del trattamento e utilizzare una combinazione di vari farmaci. Al fine di aumentare l'efficacia del trattamento, è inoltre necessario includere nei regimi di trattamento preparati immunobiologici che aiutano a correggere lo stato immunitario, nonché agenti patogenetici che alleviano le condizioni del paziente, per migliorare l'efficacia del trattamento.
Attualmente, tutti i farmaci antierpetici sono divisi in 3 gruppi principali di farmaci antivirali ( ).
Il meccanismo d'azione dei farmaci chemioterapici (nucleosidi anomali: Valtrex, Vectavir, Famvir, Cymevene) è associato all'inibizione della sintesi del DNA virale e della replicazione virale mediante inibizione competitiva della DNA polimerasi virale.
Nei farmaci immunomodulatori (alpizarin, imunofan, licopid, polyoxidonium), i principi attivi hanno proprietà immunostimolanti in relazione alle immunità cellulari e umorali, ai processi redox e alla sintesi delle citochine.
Gli induttori di IFN (amiksin, neovir, cycloferon) combinano effetti etiotropici e immunomodulatori. I farmaci inducono la formazione di IFN endogeno (α, β, γ) da parte di linfociti T e B, enterociti, epatociti.
Un posto speciale tra i mezzi di terapia del virus anti-herpes è occupato da un vaccino contro l'herpes per l'attivazione dell'immunità cellulare, la sua immunocorrezione nella fase di remissione. La vaccinazione ha 2 obiettivi: prevenire l'infezione primaria e il verificarsi di uno stato di latenza, nonché prevenire o alleviare il decorso della malattia.
Tuttavia, nonostante l'esistenza di un ampio elenco di farmaci antierpetici, l'herpes è ancora un'infezione scarsamente controllata. Ciò è dovuto alle caratteristiche genotipiche dell'agente patogeno, alla persistenza a lungo termine del virus nel corpo e alla formazione di ceppi resistenti ai farmaci antivirali. Il massimo effetto clinico può essere ottenuto solo con una terapia complessa razionale di farmaci con diversi meccanismi di azione.
Il gruppo di virologi e specialisti in malattie infettive di San Pietroburgo guidato da V. A. Isakov ha proposto un programma per il trattamento e la prevenzione dell'infezione da herpes (Tabella 4).
Vantaggi di terapia complessa di GI.
Pertanto, la terapia gastrointestinale è un compito complesso e multicomponente.
Per informazioni sulla letteratura, si prega di contattare l'editore.
TK Kuskova, Candidato di Scienze Mediche
E. G. Belova, Candidato di Scienze Mediche
MGSU, Mosca
Proprietà generali:
"una volta infettato - infettato per tutta la vita".
In alcune cellule, sono immagazzinate come copie di DNA circolare in modo autonomo dai cromosomi (virogenia non integrativa). Assegni: infezione latente e riattivazione.
Morfologia:
Dimensione del virione - da 100 a 300 nm;
Nucleocapside (nucleo) a simmetria cubica, supercapside, strato amorfo (tegumento);
Nucleocapsid - 162 capsomeri;
DNA virale lineare a doppio filamento;
70-200 proteine funzionali e strutturali:
super presto,
Tardi.
Circa 30 glicoproteine:
superficiale e capside;
- DNA polimerasi.
proprietà antigeniche. Le glicoproteine del guscio esterno sono antigeni specifici del tipo, le proteine nucleocapsidiche sono antigeni specifici del gruppo.
Trattamento delle infezioni da herpesvirus: a ciclovir, ganciclovir - soppressione della DNA polimerasi, ribavirina - soppressione degli enzimi che forniscono il capping dell'mRNA virale.
Virus dell'herpes simplex (HSV):
HSV-1 (herpes labiale) e
HSV-2 (herpes genitale).
Coltivazione:
coltura tissutale, CPD;
embrioni di pollo - infezione nella membrana corion-allantoidea → placche (HSV-1 - piccole placche, HSV-2 - grandi);
organismi di animali da laboratorio: topi, ratti, cavie, criceti, conigli, cani, scimmie. Più spesso - infezione di conigli (per via intranasale o nella cornea dell'occhio) o topi lattanti (nel cervello).
Patogenesi dell'HSV1.
Fonte di infezione- una persona malata in forma latente o attiva.
Meccanismo di infezione- contatto.
cancello d'ingresso- mucosa orale, naso e pelle danneggiata.
Contaminazione primaria- nella prima infanzia a contatto con saliva infetta (aftosa, vescicolo-erosiva gengivostomatite).
Il virus entra attraverso le terminazioni nervose gangli regionali dei nervi sensitivi(gangli del trigemino), dove è immagazzinato nei nuclei dei neuroni sotto forma di DNA circolare, emigra periodicamente alla periferia in modo asintomatico o con riattivazione.
Il virus potrebbe prendere un percorso ascendente → encefalite.
Riattivazione: scottature solari, infezioni, immunosoppressione, stress emotivo, mestruazioni, chirurgia del nervo trigemino, farmaci immunosoppressori, trapianti di organi.
Manifestazioni cliniche di riattivazione di HSV-1: herpes labiale, herpes cutaneo (soprattutto del viso), cheratocongiuntivite (herpes oftalmico).
Patogenesi dell'HSV2:
HSV-2- tropismo per l'epitelio della zona genitale.
Infezione primaria - sessualmente.
Infezione asintomatica → regionale ( sacro) gangli delle radici posteriori del midollo spinale.
Solo l'1-15% delle persone infette dopo 2-3 giorni sviluppa eruzioni vescicolo-erosive sulla mucosa eritematosa-edematosa degli organi genitali.
Pericolo speciale per feto(TORC H). Il feto si infetta nel canale del parto → herpes generalizzato. C-sezione.
sanogenesi
Quando infetto - anticorpi antivirali, ma il virus in presenza di anticorpi specifici non perde la sua infettività.
Il ruolo principale nella protezione antivirale nell'infezione da herpes è CTL.
Tendenza alla generalizzazione dell'herpes in pazienti con difetti nell'immunità delle cellule T.
Diagnostica microbiologica:
Si effettua con forme cancellate o nascoste, nel periodo prenatale
Materiale: scarico da eruzioni cutanee, sangue.
metodo citologico (Zank test) - identificazione di caratteristiche cellule giganti multinucleate con corpi di inclusione. BARRIERA BARRIERA.
Metodo virologico: isolamento del virus in varie colture cellulari, seguito dalla sua identificazione nelle reazioni di ELISA, RN, RIF. PCR.
Metodo sierologico: AT in ELISA. Classi AT, indice di avidità. AT alle proteine "precoci" dei virus.
Trattamento e prevenzione:
Per lesioni gravi, prescrivere acyclovir.
Coltura erpetica del vaccino inattivata contiene HSV1 e HSV2, è usato per trattare pazienti con lesioni erpetiche in remissione non prima di 2 settimane dopo la scomparsa delle manifestazioni cliniche dell'herpes, con oftalmoherpes non prima di 1 mese.
La vaccinazione riduce la frequenza di recidiva dell'infezione da herpes.
Varicella-Virus Zoster:
HHV3: virus della varicella zoster e dell'herpes zoster -Varicella-ZosterVirus, (VOG,VZV).
Il virus varicella-zoster provoca una comune infezione infantile - varicella o varicella, persistente nei gangli sensibili, il virus viene riattivato sotto forma di herpes zoster (herpes zoster), manifestato da nevralgia ed eruzioni cutanee lungo i tronchi nervosi.
PatogenesiInfezioni da VZV
Di solito si ammala bambini(di solito 5-9 anni), spesso facile, senza complicazioni. Gli adulti sono più difficili, con complicazioni.
Fonte di infezione- un uomo malato. Il paziente è contagioso 24 ore prima dell'inizio dell'eruzione cutanea e per tutto il periodo dell'eruzione cutanea.
Meccanismo infezione da aspirazione, sentiero infezione - in volo.
cancello d'ingresso- epitelio delle prime vie respiratorie → replicazione primaria → sangue → generalizzazione.
Obiettivo principale - celle strato basale dell'epidermide. Il sintomo principale è esantema sulla pelle del tronco, meno spesso su viso, collo, arti, enantema.
La complicanza più probabile è un'infezione piogenica secondaria delle vescicole. Il 15% degli adulti ha la polmonite. Possono svilupparsi encefalite post-infettiva e meningite.
PatogenesiInfezioni da VZV
Forse transplacentare infezione del feto da una donna che ha avuto la varicella durante la gravidanza.
Se trascorrono meno di 5 giorni dal momento dell'infezione al parto, il bambino nato può ammalarsi grave forma di varicella.
La varicella nei primi mesi di gravidanza può causare gravi anomalie fetali, e in un secondo momento nascita prematura.
Dopo il recupero, il virus entra gangli regionali(qualsiasi livello del midollo spinale, dei nervi trigemino e facciale) e persiste
neuroni sotto forma di DNA circolare.
Quando esposto a un irritante
fattore - riattivazione - fuoco di Sant'Antonio.
sanogenesi
Dopo aver sofferto di varicella, immunità a vita.
Fornendo resistenza alla recidiva della varicella (cioè a un processo generalizzato), AT non salva dalle manifestazioni locali di riattivazione del virus.
Ipersensibilità agli OG negli anziani e nei pazienti con difetti dell'immunità cellulare.
Materiale: il contenuto di eruzioni cutanee, secrezione della mucosa del rinofaringe e siero del sangue.
metodo citologico: in strisci-impronte da focolai di lesioni cutanee, colorate secondo Romanovsky-Giemsa o ematossilina ed eosina, cellule giganti multinucleari con inclusioni intranucleari.
Metodo virologico: isolamento del virus in coltura cellulare, embrioni di pollo e animali da laboratorio e identificazione in RIF, ELISA.
Per una rapida identificazione del virus nel materiale - RIF e PCR.
Metodo sierologico: Determinazione degli anticorpi virus-specifici (IgA, IgM, IgG) nelle reazioni ELISA e RIA. Il siero di chi ha avuto l'herpes zoster contiene anticorpi più specifici rispetto al siero di chi ha avuto la varicella.
Trattamento e prevenzione
Interferone, antiprurito, analgesici (menavazina). Aciclovir, vidarabina.
Vaccino vivo contro la varicella.
I pazienti ad alto rischio di infezione grave sono immunizzati passivamente varicella- zoster- Igg.
Il paziente viene isolato a casa, l'isolamento viene interrotto 5 giorni dopo la comparsa dell'ultimo elemento fresco dell'eruzione cutanea. Persone nel periodo "croste secche" non sono contagiosi e possono essere ammessi nella squadra. I bambini in età prescolare che sono in contatto con una persona malata e non hanno avuto la varicella non sono ammessi nelle strutture per l'infanzia dall'11° al 21° giorno di contatto.
Virus di Epstein-Barr:
HHV4.
1964 - Michele Epstein E Evelyn Barr isolato il virus dal linfoma di Burkitt.
Linfoma di Burkitt- bambini 5-8 anni. La localizzazione primaria del tumore è la mascella superiore, che risponde bene alla chemioterapia. Africa Centrale, Oceania.
Carcinoma rinofaringeo(popolazione maschile della Cina).
Focolaio intralab mononucleosi infettiva.
L'EBV si trova ovunque, la maggior parte delle persone si infetta durante l'infanzia, all'età di tre anni, il 30-80% (nei paesi economicamente arretrati, quasi il 100% - la densità dei contatti) diventa portatore di EBV.
Virus di Epstein-Barr:
Il virus ha antigeni specifici:
EB-VCA - capside virale AG,
MI-N / A- AG nucleare,
MI-EA- ipertensione superficiale precoce,
EB-MA - membrana AG.
Il rilevamento di antigeni di superficie e nucleari precoci indica un'infezione acuta da EBV e il rilevamento di antigeni tardivi di membrana e del capside indica un'infezione di lunga data e un'infezione latente.
beni culturali
Il virus si moltiplica solo nella coltura dei linfoblasti tumorali di Burkitt, nelle cellule del sangue di pazienti con mononucleosi infettiva, cellule leucemiche e nella coltura di cellule cerebrali umane sane.
L'EBV può causare neoplasia linfoide negli uistitì (piccoli uistitì brasiliani) e nelle scimmie gufo (le scimmie notturne comuni sudamericane simili a gatti, o durukuli).
Patogenesi dell'infezione da EBV:
Fonte di infezione- un paziente con forme asintomatiche o manifeste, portatore del virus (dopo la malattia, il virus viene eliminato dai tamponi nasofaringei di molti pazienti fino a 16 mesi).
Modi di infezione:
aereo ("malattia del bacio");
meccanismo fecale-orale, via alimentare (con la partecipazione di prodotti alimentari contaminati dal virus);
contattare la famiglia;
contatto (sessuale);
trasfusione.
Fasi dell'infezione da EBV:
persistenza virale latente;
replicazione virale litica.
Infezione latente:
un numero costante di copie del genoma;
espressione genica limitata;
genoma episomiale;
la possibilità di neoplasie.
Infezione litica
stadio acuto dell'infezione;
riproduzione attiva del virus;
citopatologia;
rilascio attivo del virus nell'ambiente.
Cellule colpite da EBV
linfociti B e T;
cellule epiteliali del rinofaringe;
epitelio ghiandolare dello stomaco, ghiandole salivari, ghiandola tiroidea.
Mononucleosi infettiva
linfoadenopatia generalizzata;
febbre;
tonsillite;
epatosplenomegalia;
alterazioni ematologiche caratteristiche (cellule mononucleate atipiche).
LINFOMA DI BURKITT- un tumore linfoide maligno, localizzato, di norma, al di fuori dei linfonodi in vari organi e tessuti (mascella superiore, reni, ovaie, fegato, sistema nervoso, ecc.).
Diagnostica microbiologica
Nella mononucleosi infettiva, nel corso della malattia compaiono anticorpi eterofili contro gli eritrociti di vari animali (pecore, cavalli, tori, ecc.). Nel 1932 Paolo e Bunnel ha proposto una reazione basata sulla rilevazione di agglutinine anti-pecora nel siero del sangue di un paziente.
metodo citologico ricerche di impronte da tonsille palatine. Cellule mononucleate atipiche - mononucleosi infettiva.
Citomegalovirus (CMV)
HHV5.
Cellule giganti o citomegaliche di 25-40 micron con grandi inclusioni intranucleari, limitate dalla membrana nucleare da un bordo pallido che non percepisce il colore (occhio di gufo).
Replica lenta.
Bassa patogenicità.
L'infezione da CMV è ubiquitaria ma raramente si manifesta clinicamente.
Patogenesi:
Fonte infezione - uomo.
Meccanismi infezione: per via aerea, contatto (incluso sessuale), paraenterale, transplacentare.
Il virus ha un tropismo pronunciato per i tessuti ghiandole salivari(con una forma localizzata, si trova solo nei tessuti delle ghiandole salivari).
Il CMV colpisce le cellule di vari organi e sistemi, persiste a lungo nel corpo e viene periodicamente rilasciato nell'ambiente esterno.
processo infettivo: infezione latente asintomatica, o clinicamente manifesta (forme localizzate o generalizzate).
Luogo di persistenza monociti e macrofagi.
Infezione postnatale quasi sempre asintomaticamente.
Mononucleosi infettiva, epatite, polmonite.
Il CMV è uno dei principali agenti causali infezioni opportunistiche: con un indebolimento dell'immunità delle cellule T (HIV, in pazienti che assumono immunosoppressori e citostatici).
Patologia del feto e dei neonati con infezione da CMV
L'infezione intrauterina di solito passa inosservata. Ma nel 5% dei casi (più spesso con infezione nei primi due trimestri di gravidanza) si sviluppa malattia citomegalica- una forma acuta di infezione con danni agli organi interni.
Difetti dello sviluppo fetale, epatite ed epatosplenomegalia, porpora trombocitopenica (sindrome emorragica), idro- e microcefalia, coreoretinite.
In circa il 15% dei casi, un'infezione latente: i neonati sono ritardati mentali e perdono l'udito a causa di un danno ai centri sensoriali del nervo uditivo.
Il maggior rischio di infezione intrauterina da CMV del feto e lo sviluppo di forme gravi della malattia si osserva nei casi in cui una donna incinta soffre CMVI primario.
Diagnostica microbiologica
Materiale: urina, sangue, secrezioni vaginali e cervicali.
metodo citologico: rilevamento di cellule specifiche nel sedimento urinario e salivare. Grandi cellule con nucleo ipercromico, inclusioni intranucleari, il nucleo è circondato da una zona luminosa di illuminazione ("occhio di gufo").
Metodo virologico: isolamento del virus su coltura di fibroblasti, identificazione - RIF, PCR.
Metodo sierologico: pH, RNGA, ELISA, classi di immunoglobuline. AT agli agenti patogeni TOR C Infezioni da H.
Marcatori sierologici di CMVI
IgM alle prime proteine precoci
IgG alle prime proteine precoci
IgM alle proteine strutturali
IgG alle proteine strutturali
Indice di avidità IgG
Trattamento e prevenzione
Ganciclovir e foscanet, che inibiscono la sintesi del DNA virale.
In Russia è stato registrato un farmaco straniero CYTOTECT (immunoglobulina umana contro l'infezione da CMV per somministrazione endovenosa, Germania).
Virus dell'herpes di tipo 6
HHV-6.
Secondo varie fonti, dall'80 al 94% degli esaminati ha anticorpi contro questo virus.
Probabilmente coinvolto nello sviluppo di roseola infantum (esantema improvviso) o pseudorubella nei neonati, eritema neonatale e sindrome da stanchezza cronica (CFS).
Diagnostica microbiologica. Determinazione del DNA virale in PCR e accumulo di anticorpi antivirali in ELISA.
Herpesvirus umano di tipo 7
HHV-7.
Il virus è distribuito ovunque, ma in modo non uniforme.
HHV-7 è un virus T-linfotropico che ha la capacità di infettare i linfociti CD4 e CD8 e le cellule T immature.
È stata suggerita un'associazione tra il virus e CFS e VE nei bambini.
Herpesvirus umano di tipo 8
HHV-8.
Nel 1995, particelle simili a virus contenenti DNA con elementi di omologia con EBV sono state isolate da un campione bioptico di un paziente con sarcoma di Kaposi.
n Herpes virus (dal greco. herpes - strisciante) - DNA contenente n Ogni anno 20 milioni di persone sono infette da HSV
n alphaherpesvirinae a) virus dell'herpes simplex umano di tipo I (HSV-1) HVV-1 b) virus dell'herpes simplex umano di tipo II (HSV-2) HVV-2 c) virus varicella-zoster e herpes zoster HVV-3 genere Varicellovirus (VZV – virus varicella-zoster)
n betaherpesvirinae a) citomegalovirus (CMV) HHV-5 genere Cytomegalovirus b) virus dell'esantema infantile (colpisce i bambini sotto i 3 anni) HHV-6 c) virus della sindrome da affaticamento cronico HHV-7
n gammaherpesvirinae a) Virus di Epstein-Barr (mononucleosi infettiva e linfoma di Burket) HHV-4 genere Lymphocryptovirus b) Virus associati al sarcoma di Kaposi HHV-8 genere Radinovirus
Proprietà dei virus: n dimensione 150 - 210 nm, forma sferica o ovale n DNA lineare, a 2 filamenti n capside proteico icosaedrico, costituito da 162 capsomeri n guscio glicolipoproteico con punte di glicoproteina n tegumento situato tra il capside e il guscio glicoproteico - questi sono proteine, enzimi necessari per la replicazione
Riproduzione del virus n L'involucro del virus si attacca ai recettori della membrana cellulare bersaglio n Fusione e ingresso per endocitosi del recettore n Il nucleocapside rilasciato entra nel nucleo della cellula. Si verifica la trascrizione (DNA in i. RNA), quindi l'i-RNA penetra nel citoplasma
La riproduzione del virus n avvia la sintesi di proteine non strutturali (regolatori di sintesi ed enzimi) e strutturali (capside, HP). I GP sono adiacenti alla membrana nucleare n il capside formatosi è riempito di DNA e germoglia attraverso la membrana nucleare nel citoplasma n si verifica l'uscita (esocitosi o lisi cellulare)
Proprietà generali dei virus della sottofamiglia alphaherpesvirinae Crescita rapida n Proliferano nell'epitelio della pelle e delle mucose n Hanno un effetto citolitico n Permangono nei neuroni n Causano un'infezione persistente latente n
Proprietà generali dei virus della sottofamiglia betaherpesvirinae Crescita lenta n Tropicità dell'epitelio delle ghiandole salivari, delle tonsille, dei reni, dei linfociti n Azione citomegalica (cellule giganti) e linfoproliferativa n
Proprietà comuni per i virus della sottofamiglia gammaherpesvirinae Crescono solo nei linfoblasti n Hanno un effetto linfoproliferativo n Stimolano la riproduzione dei linfociti B e causano in essi un'infezione persistente n Infettano il tessuto linfoide, le ghiandole salivari, l'epitelio della bocca e la faringe n
Coltivazione Dipende dal virus specifico embrione di pulcino n linee cellulari (morte, proliferazione, inclusioni nucleari - residui di capside rilevati mediante colorazione secondo Romanovsky-Giemsa) n
Struttura antigenica Due complessi antigenici - n Capside - specifico del gruppo n Glicoproteina - specifico della specie, specifico del tipo
Segni generali di herpesvirus n n n n Le antroponosi non sono stabili nell'ambiente esterno. Politropico - nessuna organotropia rigorosa Persistenza a lungo termine (infezione cronica persistente con esacerbazioni) Immunosoppressione (soppressione dell'immunità cellulare) Protezione contro il virus con l'aiuto di T-killer e macrofagi che distruggono le cellule colpite Gli anticorpi non hanno proprietà protettive
Sottofamiglia alphaherpesvirinae Scoperto da Grüter nel 1912 1. HSV tipo I (stomatite acuta, cheratocongiuntivite, faringite, meningoencefalite) fino al 10% della popolazione è portatore di questo virus. Vie di trasmissione: per via aerea, contatto (madre-figlio fino a 3 anni), transplacentare. 2. HSV di tipo II (herpes nei neonati, herpes genitale, cancro cervicale). n Vie di trasmissione - sessuale, durante il parto, infezione del bambino
Herpes Simplex Virus n Colorazione negativa n Foto a colori Entrambi i virus hanno CPD - vesciche (eruzioni vescicolari) Immunità Ig M - infezione recente, Ig G - cronica o persistente.
Sottofamiglia alphaherpesvirinae HSV 1 e HSV 2 Diagnostica di laboratorio n Materiale di prova: raschiamento delle vescicole, saliva, tampone del canale cervicale in caso di herpes genitale, sangue in caso di generalizzazione, liquido cerebrospinale in caso di meningite o encefalite. n Diagnostica rapida. RIF, PCR, microscopia (inclusioni intracellulari e cellule multinucleate giganti)
Sottofamiglia alphaherpesvirinae HSV 1 e HSV 2 Diagnostica di laboratorio n Metodo virologico - embrione di pollo - CAO (placche), infezione di topi nel cervello (encefalite), conigli nella cornea dell'occhio (cheratite), coltura di cellule renali di coniglio ( cellule giganti con inclusioni intranucleari) Identificazione mediante RN, RSK, ELISA n Sierodiagnosi mediante ELISA (IG M, G)
Sottofamiglia alphaherpesvirinae HSV 1 e HSV 2 Prevenzione specifica delle ricadute: vaccino inattivato con coltura terapeutica per l'herpes (riduce il tasso di recidiva ma non cura). n Trattamento: virolex, acyclovir, famvir. N
Sottofamiglia alphaherpesvirinae 3. n n Varicella-zoster virus (VZV) o GVV-3 (varicella e fuoco di Sant'Antonio) scoperto da Arago (medico brasiliano) nel 1911 La varicella ha una distribuzione epidemica
Sottofamiglia alphaherpesvirinae Virus Varicella-zoster Patogenesi Riproduzione primaria nella mucosa del tratto respiratorio superiore (periodo di incubazione - 10-15 giorni). Viremia Riproduzione secondaria - nell'epitelio delle mucose e della pelle (effetto citopatico)
Sottofamiglia alphaherpesvirinae Virus Varicella-zoster n Formazione di una vescica con liquido sieroso (vescicola) n Possibile suppurazione (pustola) n Formazione di cicatrici (pockmark) C'è una costante sottosemina dai siti di riproduzione, possono esserci fino a 5 o più attacchi e il il paziente può vedere tutti gli elementi dell'eruzione cutanea. Nei pazienti debilitati - forma bollosa (enormi vesciche), forma emorragica e forma cancrena.
Sottofamiglia alphaherpesvirinae Virus Varicella-zoster Epidemiologia n 100% contagiosità n Via di trasmissione - aereo, può essere contatto (raramente, perché non è molto resistente) n Gruppo suscettibile - adulti e bambini in assenza di immunità
Sottofamiglia alphaherpesvirinae Virus Varicella-zoster Diagnostica di laboratorio Materiale di prova - lavaggio nasofaringeo e scarico di vescicole n Diagnostica rapida - ELISA n Virologico - coltura di fibroblasti embrionali umani (HRC). n Sierodiagnosi - RSK, RTGA, ELISA.
Sottofamiglia Alphaherpesvirinae Virus varicella-zoster Profilassi specifica Vaccini vivi attenuati Okavax (Giappone), Varilrix (Inghilterra) Immunoglobulina umana contro i convalescenti n Trattamento - interferone, leuchinaferone, virolex n
Sottofamiglia betaherpesvirinae 1. Infezione da citomegalovirus (HVV 5) n Secondo l'OMS, l'1-2% dei bambini nasce con questa infezione, all'età di 1 anno, il 20% dei bambini ha anticorpi, entro 30-50 anni - 100% di anticorpi n Identificati nel 1956 negli Stati Uniti da Smith e Rod n Morfologia - grandi dimensioni del DNA, modifica il tasso di crescita cellulare, con la formazione di cellule multinucleate giganti con inclusioni nel nucleo
Sottofamiglia betaherpesvirinae n Patogenesi Riproduzione in leucociti e macrofagi con lunga persistenza n Epiteliotropismo (ghiandole salivari e reni) n Formazione di infiltrati sostituiti da tessuto fibroso
Sottofamiglia betaherpesvirinae n n Caratteristiche cliniche CMV congenito - se infettato all'inizio della gravidanza, il feto muore o presenta difetti alla nascita. Nelle fasi successive - perdita della vista, dell'udito, ecc. CMV acquisito - infezione acuta (nei bambini piccoli, al momento della nascita) o cronica (sindrome epatolienale, danno renale) Nelle fasi successive - infezione asintomatica con formazione di anticorpi
Sottofamiglia betaherpesvirinae Epidemiologia n Fonte di infezione - pazienti o portatori di virus (i virus si trovano in tutti i fluidi biologici) n Vie di trasmissione - transplacentare, attraverso il liquido amniotico, contatto, aereo, sessuale
Sottofamiglia betaherpesvirinae Diagnostica di laboratorio - nelle urine e nella saliva delle cellule citomegalocellulari n Metodo virologico - coltura di fibroblasti embrionali umani (HRC, RN). n Metodo sierologico - ELISA, separatamente anticorpi M e G, M - infezione fresca.
Sottofamiglia betaherpesvirinae n n Profilassi specifica Nessun vaccino ancora Trattamento - immunoglobuline specifiche - cytotect, usato per il trattamento di donne in gravidanza e neonati
Sottofamiglia betaherpesvirinae 2. Virus dell'esantema infantile HHV-6 n Scoperto nel 1986. Halo n T-lymphotropic virus - esantema nei neonati con un improvviso aumento della temperatura a 40 ° C. Con e la stessa recessione sullo sfondo di un'eruzione cutanea.
Sottofamiglia betaherpesvirinae 3. Virus della sindrome da affaticamento cronico HHV-7 n Scoperto da Frenkel nel 1990 n Virus T-linfotropico - causa la sindrome da affaticamento cronico (artralgia subfebbrile, debolezza)
Sottofamiglia gammaherpesvirinae 1. Il virus Epstein-Barr (EBV o HHV-4) è stato scoperto nel 1964 e causa la mononucleosi infettiva. n Descritto da Filatov più di 100 anni fa. n Può causare malattie maligne - linfoma di Burkitt (un tumore della mascella superiore nei giovani africani) quando giocano un ruolo le condizioni tropicali e la malaria da Plasmodium o il carcinoma nasofaringeo con parotite ricorrente. n Può avere la leucemia a cellule B.
Sottofamiglia gammaherpesvirinae Coltivazione Linfociti B (il virus li fa proliferare, non c'è CPP) n Antigeni Capside Nucleare Membranoso precoce Significativo per la sierodiagnosi. Le Ig G sono prodotte principalmente dal capside e dall'ipertensione di membrana precoce n
Sottofamiglia gammaherpesvirinae n Patogenesi. Infezione del sistema immunitario. riproduzione primaria (mucosa del cavo orale e rinofaringe) la riproduzione secondaria si verifica nei linfociti B, che porta a iperplasia del tessuto linfoide del rinofaringe, polilinfadenopatia, epatosplenomegalia può essere autorigenerante l'immunodeficienza può portare allo sviluppo del linfoma di Burkitt (un tumore maligno costituito da linfociti B, principalmente nel cervello)
Sottofamiglia gammaherpesvirinae n Epidemiologia. La malattia non è contagiosa. Fonte - pazienti e portatori di virus Modi di trasmissione dell'infezione - aereo, contatto domestico (con un bacio), transplacentare (durante il parto) EBV è stato trovato nella saliva, secrezione cervicale La maggior parte degli uomini dai 14 ai 29 anni si ammala
Sottofamiglia gammaherpesvirinae Diagnostica di laboratorio. n Diagnostica rapida. PCR per la rilevazione del DNA in vari fluidi biologici. ELISA. n Sierodiagnostica. ELISA per la rilevazione degli anticorpi (Ig. M al capside AG - infezione fresca) Profilassi specifica. Assente
Virus dell'herpes simplex di tipo 1 (HSV-1) Virus dell'herpes simplex di tipo 2 (HSV-2) Virus di Epstein Barr (EBV) Citomegalovirus (CMV) Virus della varicella zoster (VZV) Virus dell'herpes umano 6 (exanthum subitum) o roseola infantum) Herpes umano virus 8 (herpes virus associato al sarcoma di Kaposi)
n n n TABELLA 2 - Proprietà degli Herpes virus Tipo di herpes umano Nome Sottofamiglia Tipo di cellula bersaglio Latenza Trasmissione 1 Herpes simplex-1 (HSV-1) Alphaherpesvirinae Mucoepithelia Neuron Contatto stretto 2 Herpes simplex-2 (HSV-2) Alphaherpesvirinae Mucoepithelia Neuron Contatto stretto solitamente sessuale 3 Varicella Zoster virus (VSV) Alphaherpesvirinae Mucoepithelia Neuron Contatto o via respiratoria 4 Epstein-Barr Virus (EBV) Gammaherpesvirinae Linfociti B, epiteli B linfociti Saliva 5 Cytomegalovirus (CMV) Betaherpesvirinae Epiteli, monociti, linfociti Monociti, linfociti ed eventualmente altri Contatto, trasfusioni di sangue, trapianto, congenite 6 Herpes lymphotropic virus Betaherpesvirinae T linfociti e altri Contatto, via respiratoria 7 Human herpes virus-7 (HHV-7) Betaherpesvirinae T linfociti e altri Sconosciuto 8 Human herpes virus-8 (HHV-8) Sarcoma di Kaposi- herpes virus associato (KSHV) Gammaherpesvirinae Cellule endoteliali Scambio di fluidi corporei?
Le principali differenze nel ciclo riproduttivo herpesvirus da altri virus a DNA associato a una struttura più complessa del genoma. L'adsorbimento dei virus sulle cellule viene effettuato attraverso specifici recettori. Dopo aver interagito con i recettori, l'involucro virale si fonde con membrana cellulare e il nucleocapside viene rilasciato nel citoplasma. La svestizione (deproteinizzazione) del genoma virale avviene a livello della membrana nucleare e il DNA virale finisce nel nucleo della cellula ospite. La riproduzione include stadi precoci e tardivi, ma non sono chiaramente distinti.
Fase iniziale della riproduzione degli herpesvirus. Nella fase iniziale vengono sintetizzate le "proteine precoci", codificate dal terzo prossimale della molecola di DNA. Presentano proprietà regolatorie, inclusa l'attivazione della trascrizione di altre regioni del genoma virale che codificano la DNA polimerasi e le proteine leganti il DNA.
Stadio avanzato della riproduzione degli herpesvirus. Nella fase avanzata, la DNA polimerasi virale induce la replicazione del DNA materno. Di conseguenza, si formano molecole di DNA della popolazione figlia. Parte del DNA figlia viene letto dalle polimerasi cellulari, che provocano la trascrizione dei geni terminali che codificano per le proteine strutturali (proteine dell'involucro e glicoproteine della punta).
Assemblaggio di popolazioni figlie di herpesvirus avviene nel nucleo, dove le proteine del capside circondano le molecole di DNA, formando i nucleocapsidi. Lo stadio finale della morfogenesi dell'herpesvirus è la formazione di un supercapside sulla superficie interna della membrana nucleare. Le popolazioni figlie mature germogliano dalla membrana nucleare modificata, vengono trasportate attraverso il citoplasma e rilasciate all'esterno.
Poxvirus hanno il ciclo riproduttivo più complesso, mentre vengono sintetizzate più di 100 diverse proteine che compongono i virioni (la maggior parte forma il guscio esterno). La riproduzione dei poxvirus è caratterizzata dalle seguenti caratteristiche.
Trascrizione del DNA inizia prima della completa deproteinizzazione del virus, poiché è completamente effettuata dalle polimerasi virali.
replica si verifica solo nel citoplasma ed è completamente indipendente dalle polimerasi cellulari, poiché, a differenza di altri virus, i poxvirus hanno la propria RNA polimerasi DNA-dipendente, che assicura che più della metà del genoma virale venga letto durante le fasi iniziali e iniziali.
Nel ciclo riproduttivo Ci sono tre fasi: iniziale, precoce e tardiva.
Riso. 5-4. Ciclo replicativo di virus contenenti DNA(sull'esempio della riproduzione del virus dell'herpes). Dopo l'adsorbimento (1), il virus entra nella cellula mediante fusione con la membrana (2). Il nucleocapside viene trasportato nell'involucro nucleare (3) e il DNA virale (vDNA) entra nel nucleo cellulare, dove inizia la sua trascrizione da parte della RNA polimerasi cellulare DNA-dipendente (4). I "primi geni" vengono trascritti per primi. Come risultato della traduzione della "porzione iniziale" del genoma virale, vengono sintetizzate le "proteine precoci" (5), comprese le polimerasi regolatorie, stampo e virali. La polimerasi virale penetra nel genoma cellulare (6), dove innesca la sintesi delle molecole di DNA delle popolazioni figlie (7). Parte del DNA virale ("geni tardivi") delle popolazioni figlie viene trascritto dalla RNA polimerasi cellulare (8), che porta alla sintesi delle "proteine tardive" (9) necessarie per l'assemblaggio delle popolazioni figlie (10). Questi ultimi lasciano il nucleo, germogliando dalla sua membrana (11), frammenti di cui contengono nel loro guscio.
La fase iniziale della riproduzione dei poxvirus inizia immediatamente dopo la svestizione del virus e il rilascio del DNA virale nel citoplasma.
Fase iniziale della riproduzione del poxvirus. In questa fase, viene trascritta circa la metà del DNA virale. Vengono sintetizzati enzimi codificati da "geni precoci" e coinvolti nella replicazione del DNA virale. Parallelamente, le proteine strutturali si formano in piccola quantità.
Fase avanzata della riproduzione del poxvirus coincide con l'inizio della replicazione del DNA (che cambia i meccanismi di trascrizione per leggere la seconda metà del genoma). Le proteine regolatrici bloccano la traduzione del "mRNA iniziale" e innescano la sintesi delle proteine tardive (strutturali). I virioni sono assemblati solo nel citoplasma attraverso reazioni di sintesi della membrana. Il rilascio di popolazioni mature è accompagnato da lisi cellulare.
Gli herpesvirus (dal greco herpes - strisciante) sono una famiglia di grandi virus contenenti DNA avvolti che causano una varietà di infezioni.
La famiglia Herpesviridae comprende tre sottofamiglie che differiscono per struttura del genoma, tropismo tissutale, citopatologia e localizzazione dell'infezione latente:
Struttura. Il virione dell'herpesvirus ha una forma ovale con un diametro di 150-200 nm.
Nella parte centrale del virione è presente un DNA lineare a doppio filamento circondato da un capside icosaedrico costituito da 162 capsomeri. All'esterno, il virus è circondato da un guscio con punte di glicoproteina formate dallo strato interno della membrana nucleare della cellula. Viene chiamato lo spazio tra il capside e il guscio tegumento(contiene proteine virali ed enzimi necessari per avviare la replicazione). Il genoma è DNA lineare a doppio filamento. Consiste: in HSV e CMV, di due frammenti: breve S e lungo L, ciascuno dei quali in HSV è racchiuso tra due serie di ripetizioni invertite, consentendo al genoma di ricombinarsi per formare 4 isomeri; anche nel VZV il DNA è costituito da due frammenti: la S corta e la L lunga, ma contiene una serie di ripetizioni invertite, quindi si formano due forme isomeriche.
Riproduzione.
Dopo essersi attaccati ai recettori cellulari, l'involucro del virione si fonde con la membrana cellulare (1, 2). Il nucleocapside rilasciato (3) trasporta il DNA del virus al nucleo cellulare. Successivamente, avviene la trascrizione di una parte del genoma virale (utilizzando la RNA polimerasi cellulare dipendente dal DNA); l'mRNA formato (4) penetra nel citoplasma dove avviene la sintesi (traduzione) delle prime proteine alfa (I) con attività regolatoria. Quindi, vengono sintetizzate le prime proteine beta (P) - enzimi, tra cui la DNA polimerasi dipendente dal DNA e la timidina chinasi, coinvolti nella replicazione del DNA genomico del virus. Le proteine gamma tardive (III) sono proteine strutturali che includono il capside e le glicoproteine (A, B, C, D, E, F, G, X). Le glicoproteine aderiscono diffusamente all'involucro nucleare (5). Il capside emergente (6) è pieno di DNA virale e germoglia attraverso le membrane modificate dell'involucro nucleare (8). Muovendosi attraverso l'apparato di Golgi, i virioni vengono trasportati attraverso il citoplasma ed escono dalla cellula mediante esocitosi (9) o lisi cellulare (10).
virus dell'herpes simplex appartiene alla famiglia Herpesviridae, genere Simplexvirus. Provoca l'herpes simplex, caratterizzato da eruzioni vescicolari sulla pelle, sulle mucose, danni al sistema nervoso centrale e agli organi interni, nonché trasporto per tutta la vita (persistenza) e recidive della malattia. Il virus dell'herpes simplex comprende due tipi: HSV-1 e HSV-2; È ubiquitario, colpisce la maggior parte della popolazione mondiale ed esiste nell'organismo in forma latente fino alla riattivazione.
L'HSV-1 colpisce principalmente la bocca, gli occhi, il sistema nervoso centrale e l'HSV-2 colpisce i genitali, per i quali ha ricevuto il nome stiramento genitale.
